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公开(公告)号：CN110283245A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910629144.6
申请日：2019-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪髓源PMAP-23衍生抗菌肽及制备方法和应用，通过对猪髓源PMAP-23的肽链截取和氨基酸残基替换而衍生得到的抗菌肽，从而通过截取并替换个别氨基酸的方式获得7条不同的衍生肽；然后使用多肽合成仪，进行固相合成法合成多肽；然后将合成多肽使用高效液相色谱进行纯化，并利用电喷射质谱法进行鉴定；最后，通过最小抑菌浓度和溶血试验测定衍生抗菌肽的抑菌活性和细胞毒性，筛选具有较理想活性的多肽，抗菌肽RII-2，其序列如序列表SEQ No.2所示。该抗菌肽衍生于猪髓源PMAP-23，属于天然衍生物，安全性较好，具有广谱抗菌活性和低毒性；制备方法和技术成熟，合成成本低。
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公开(公告)号：CN118955633B
公开(公告)日：2025-05-09
申请号：CN202410971350.6
申请日：2024-07-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域。其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其C端采用‑NH2酰胺化，序列的第3、5、7位置为D型精氨酸。并且公开了本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rr具较高细胞选择性，并且能够在不同生理浓度的盐离子和高浓度胃蛋白酶、胰蛋白酶中保持较高稳定性。综上，富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并在消化道中维持较高抗菌活性。
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公开(公告)号：CN118812641B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410904039.X
申请日：2024-07-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种二聚化抗酶解脂肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其包括两组九肽基团，其序列为：KGGGRRRPC，其第5位为D型精氨酸，每组九肽基团的N端均通过癸酸乙酰化，通过每组九肽基团中位于序列末端的半胱氨酸依赖其分子间二硫键实现两组所述的九肽基团的二聚化，命名为二聚化抗酶解脂肽(C‑C10)C‑C，采用固相化学合成得到二聚化抗酶解脂肽。本发明还公开了该二聚化抗酶解脂肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用，本发明的二聚化抗酶解脂肽具有极高的广谱抗菌活性，极低的溶血活性并且可以抵抗多种蛋白酶降解，具有作为细菌感染抗菌药物的潜力。
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公开(公告)号：CN118994310A
公开(公告)日：2024-11-22
申请号：CN202411338223.9
申请日：2024-09-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种具有高蛋白酶稳定性的抗菌短肽及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌短肽DabDab的氨基酸序列：LWDabLDabWDab‑NH2，其C端采用‑NH2酰胺化，所述的Dab为2,4‑二氨基丁酸。对本发明的抗菌短肽DabDab进行抗菌活性、溶血活性、细胞毒性以及蛋白酶稳定性检测，发现对几种测定的革兰氏阴性菌具有较高抗菌活性，对几种测定的革兰氏阳性菌具有一定的抗菌活性。抗菌短肽DabDab的细胞选择性较高TI＝16.00，且在128μg/mL下并未表现出明显细胞毒性。抗菌短肽DabDab在与胃蛋白酶或胰蛋白酶孵育8h中仍维持原有MIC或MIC仅提高2倍，具有高蛋白酶稳定性。
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公开(公告)号：CN115772207B
公开(公告)日：2023-09-15
申请号：CN202211006174.X
申请日：2022-08-22
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于Fmoc基团诱导的自组装抗菌肽W7ff及其制备方法与其自组装结构的应用，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，分子式如式(I)所示：#imgabs0#将W7ff在PB缓冲液中，于80℃下孵育1h后，获得自组装纳米结构。自组装后的W7ff对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌杀菌活性较好；组装前后W7ff在组装前后的溶血率均随着肽浓度的增加而升高，浓度小于64μM时溶血率低于10％，在最小抑菌浓度范围内无溶血现象出现，均有良好的生物相容性。综上所述，本发明的抗菌肽W7ff具有自组装能力，是一条拥有较好抑菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114685609B
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202210372565.7
申请日：2022-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种超短自组装抗菌肽FWR及其制备方法与应用，抗菌肽FWR的序列如下：Fmoc‑WRRDFDF‑NH2，其中Fmoc为9‑芴甲氧羰基，DF为D型苯丙氨酸。制备方法位于多肽WR的C端由两个D型苯丙氨酸作为基础，提高抗菌肽的稳定性，且C端进行酰胺化；色氨酸为多肽提供疏水性；增加精氨酸数量为抗菌肽提供足够的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。在WR的N端引入Fmoc保护基诱导多肽自组装，得到FWR。在较低的浓度下对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌均有很强的抑制作用。本发明的抗菌肽FWR是一条具有自组装能力，拥有较好抗菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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公开(公告)号：CN115772207A
公开(公告)日：2023-03-10
申请号：CN202211006174.X
申请日：2022-08-22
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于Fmoc基团诱导的自组装抗菌肽W7ff及其制备方法与其自组装结构的应用，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，分子式如式(I)所示：将W7ff在PB缓冲液中，于80℃下孵育1h后，获得自组装纳米结构。自组装后的W7ff对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌杀菌活性较好；组装前后W7ff在组装前后的溶血率均随着肽浓度的增加而升高，浓度小于64μM时溶血率低于10％，在最小抑菌浓度范围内无溶血现象出现，均有良好的生物相容性。综上所述，本发明的抗菌肽W7ff具有自组装能力，是一条拥有较好抑菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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公开(公告)号：CN114685609A
公开(公告)日：2022-07-01
申请号：CN202210372565.7
申请日：2022-04-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种超短自组装抗菌肽FWR及其制备方法与应用，抗菌肽FWR的序列如下：Fmoc‑WRRDFDF‑NH2，其中Fmoc为9‑芴甲氧羰基，DF为D型苯丙氨酸。制备方法位于多肽WR的C端由两个D型苯丙氨酸作为基础，提高抗菌肽的稳定性，且C端进行酰胺化；色氨酸为多肽提供疏水性；增加精氨酸数量为抗菌肽提供足够的正电荷数，从而提高多肽的抗菌活性。在WR的N端引入Fmoc保护基诱导多肽自组装，得到FWR。在较低的浓度下对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌均有很强的抑制作用。本发明的抗菌肽FWR是一条具有自组装能力，拥有较好抗菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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公开(公告)号：CN118852389B
公开(公告)日：2025-04-22
申请号：CN202410775647.5
申请日：2024-06-17
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向革兰氏阴性菌抗菌肽及其壳聚糖纳米微粒和应用。抗菌肽FR5其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明以髓样分化蛋白MD‑2与LPS结合的氨基酸片段为基础片段，利用氨基酸替代方法，构建出靶向革兰氏阴性菌的抗菌肽FR5。通过离子交联法，应用壳聚糖包被抗菌肽FR5，成功构建了壳聚糖纳米微粒FR5‑CS‑NPs，以提高FR5的蛋白酶抗性。本发明延长了抗菌肽的释放时间，进而达到长效抑菌的效果，克服抗菌肽在实际应用中的局限性，推动了抗菌肽的产业化进程。
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