公开(公告)号：CN118638042A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410671722.3

申请日：2024-05-28

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  曲大辉 ,  何义 ,  尹强 ,  李大伟 ,  王龙 ,  徐秋斌 ,  刘建锋 ,  朱萍

IPC: C07D211/56 ,  C12N15/70 ,  C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种采用管式反应器制备(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的方法，合成路线为，#imgabs0#具体方法为：在管式反应器中以化合物IV为底物，经转氨酶催化转化得到R构型的中间体化合物III，产物不经分离与二碳酸二叔丁酯进行反应得到化合物II；将化合物II与盐酸乙醇进行反应得到化合物I。本发明通过对反应温度和反应时间的控制，可有效提高反应效率，降低反应副产物的产生，整个反应过程所需时间极短，安全性高，成本低。同时本发明将生物法与化学法相结合，减少化学试剂的使用，操作方法简单，反应条件温和，对环境友好，并且酶具有优异的立体选择性，可以有效提高产品的产率和光学纯度，具有极好的产业化潜力。

公开(公告)号：CN118638041A

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202410671721.9

申请日：2024-05-28

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  曲大辉 ,  何义 ,  尹强 ,  李大伟 ,  王龙 ,  徐秋斌 ,  刘建锋 ,  朱萍

IPC: C07D211/56 ,  C12N15/70 ,  C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的合成方法，其合成路线为#imgabs0#包括：1)将化合物VI催化加氢得到化合物V；2)将化合物V与二碳酸二叔丁酯进行反应，得到化合物IV；3)采用次氯酸钠对化合物IV进行氧化得到化合物III；4)以化合物III为原料，在异丙胺盐酸缓冲溶液、辅酶PLP、溶剂水的存在下，经转氨酶催化转化得到化合物II；5)将化合物II与盐酸乙醇进行反应，得到化合物I。本发明将生物法与化学法相结合，在酶法反应阶段，直接获得R构型的中间体化合物II，与化学法手性拆分的冗繁操作相比，反应操作简单、反应条件温和，原料损耗降低，对环境友好，实现了手性中间体的绿色合成。

公开(公告)号：CN112359028B

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202011360187.8

申请日：2020-11-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  叶金星 ,  何伟 ,  石利平 ,  徐春涛 ,  张维冰 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  孟鑫 ,  徐秋斌 ,  刘轩豪 ,  施莉莉

IPC: C12N9/04 ,  C12N1/20 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及酶工程技术领域，尤其是一种托莫西汀中间体的生物合成方法及羰基还原酶，该羰基还原酶产酶菌株为Escherichia coli TM1908，菌种保藏编号CCTCC NO：M2019714。进行托莫西汀中间体生物合成，在辅酶、辅酶循环酶、助溶剂、缓冲液的存在下，经该羰基还原酶催化转化为托莫西汀中间体化合物I。本发明的合成方法解决了现有技术中化学催化低手性产品的问题，降低了生产成本、减少了污染。同时，本发明为托莫西汀重要手性中间体的制备提供了新的催化底物。