公开(公告)号：CN116789595A

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202310480844.X

申请日：2023-04-28

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  仲召亮 ,  徐春涛 ,  张维冰 ,  徐雪峰 ,  罗小冬

IPC: C07D215/18

Abstract: 本发明涉及一种孟鲁司特钠特殊中间体的制备工艺，属于药物合成技术领域，提供一种孟鲁司特钠特殊中间体的制备工艺，该方法包括在有机溶剂中，将间羟基苄基溴与催化剂反应制备磷叶立德，在有机溶剂中，将制得的磷叶立德与7‑氯喹啉‑2‑甲醛进行反应制备中间化合物式II化合物，在有机溶剂中，将式II化合物在催化剂的作用进行氧化反应生成式I化合物即孟鲁司特钠中间体；本发明整体上具有后处理简单生产成本低、产物纯度高、副产物及杂质生成少的优点。

公开(公告)号：CN116514711A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202310480848.8

申请日：2023-04-28

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 仲召亮 ,  黄忠 ,  张维冰 ,  张连会 ,  盛慧 ,  王付全

IPC: C07D215/18

Abstract: 本发明公开了一种孟鲁司特钠关键中间体的合成新工艺，通过将2‑(甲氧基羰基)苯硼酸与3‑氯丙酸，在碱试剂及催化剂作用下通过硼酸基与卤代基的偶联反应反应得到化合物Ⅲ；将反应得到的化合物Ⅲ用氯化剂酰氯化的到酰氯化产物化合物Ⅳ；化合物Ⅴ与化合物Ⅵ反应得到的化合物Ⅶ；将反应物Ⅳ溶于有机溶剂，向溶液中加入第三步得到的反应物Ⅶ，加入有机碱及催化剂，加热反应，得到目标产物孟鲁司特钠中间体化合物Ⅷ。本发明的有益效果是：本发明通过硼酸基与卤代基及酰氯的偶联反应，提高了反应稳定性，增加了反应选择性，减少了副产物产生，本发明技术方案操作反简单，反应产物易于分离，反应步骤少，产率高，适合工业化生产的需求。

公开(公告)号：CN112410276B

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202011364791.8

申请日：2020-11-27

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  叶金星 ,  陈本顺 ,  何伟 ,  徐春涛 ,  程瑞华 ,  孙伟振 ,  仲召亮 ,  张维冰 ,  何义 ,  尹斌 ,  陆梦云

IPC: C12N1/21 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N15/66 ,  C12N9/04 ,  C12P7/22 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明涉及基因工程与酶工程技术领域，尤其是一种2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙酮还原酶重组菌株及构建方法和应用，所述重组菌株以pET‑30a质粒为载体，表达2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙酮还原酶基因；所述2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙酮还原酶基因的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明在大肠杆菌中实现了重组表达，手性选择ee值可达100％，可以替代现有的化学法进行(S)‑2‑氯‑1‑(3,4‑二氟苯基)乙醇的高效清洁生产。