公开(公告)号：CN116136515A

公开(公告)日：2023-05-19

申请号：CN202111352857.6

申请日：2021-11-16

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 张霞 ,  张璇 ,  王新月 ,  杨园园 ,  倪郑华

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/72

Abstract: 本发明公开了一种吲哚布芬片中基因毒性杂质的检测方法。所述方法以十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基硅烷键合硅胶为固定相，以溶剂A和溶剂B的混合液为流动相，所述的溶剂A选自甲酸铵或乙酸铵中的一种或两种混合的水溶液，所述溶剂B选自含有甲醇、乙腈或两者混合的任意一种。通过高效液相色谱‑质谱联用法对基因毒性杂质进行分离测定，能够实现吲哚布芬片样品中基因毒性杂质的有效分离及限度测定。所述方法专属性强、灵敏度高，对于实现吲哚布芬片的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

公开(公告)号：CN114891656A

公开(公告)日：2022-08-12

申请号：CN202111681907.5

申请日：2021-12-31

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 郑玲辉 ,  张璇 ,  彭湘屏 ,  高祥 ,  朱进伟 ,  陈世敏 ,  孙琼

IPC: C12N1/20 ,  C12N15/01 ,  C12N13/00 ,  C12P19/40 ,  C12R1/125

Abstract: 本发明公开了一种枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)HDCC112‑21027，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏编号为CGMCC NO.23448，保藏日期为2021年09月18日。所述菌种为非营养缺陷型，具有发酵合成腺苷HPLC纯度高(≥91％)，葡萄糖耐受浓度高(24％)，不易染菌，氮源选择性广的特点，有利于简化发酵和提纯工艺，稳定工业化生产腺苷成品的质量，降低腺苷工业化生产的成本。

公开(公告)号：CN114703243A

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：CN202111661509.7

申请日：2021-12-31

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 高祥 ,  张璇 ,  郑玲辉 ,  澎湘屏 ,  陈世敏 ,  朱进伟

IPC: C12P19/40 ,  C12N1/20 ,  C12R1/125

Abstract: 本发明公开了一种发酵生产腺苷的方法，涉及到本株菌生产腺苷的深层液体发酵培养基配方、发酵控制方法以及补料方法等，最终得到的发酵液色纯水平接近90％，有利于提取纯化得到药典标准的腺苷成品。本方法通过使用高浓度葡萄糖为碳源，酵母膏、尿素、硫酸铵等为氮源的配方下进行深层液体发酵，50L发酵罐水平可达11.2g/L，1T发酵罐水平可达10.5g/L。

公开(公告)号：CN114487141A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202011171014.1

申请日：2020-10-28

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 张霞 ,  王新月 ,  张璇 ,  张志明 ,  胡方剑 ,  倪振华 ,  谢小燕 ,  陈磊 ,  独文娜 ,  谭芳 ,  赵澄

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公开了一种吲哚布芬原料药中基因毒性杂质的检测方法。所述方法以十八烷基硅烷键合硅胶或辛烷基键合硅胶为固定相对基因毒性杂质进行色谱分离，采用质谱检测仪进行分析检测，既可以单独检测也可以同时检测基因毒性杂质2‑(4‑氨基)苯基丁酸和/或2‑(4‑硝基)苯基丁酸，能够实现基因毒性杂质2‑(4‑氨基)苯基丁酸和/或2‑(4‑硝基)苯基丁酸的单独或者同时有效分离，还能够准确测定基因毒性杂质的含量，专属性强，灵敏度高，对于实现对吲哚布芬原料药的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。