一种模拟坏死肿瘤细胞的磷酸钙-脂质纳米疫苗及其应用

    公开(公告)号:CN110124018B

    公开(公告)日:2022-08-26

    申请号:CN201810135140.8

    申请日:2018-02-09

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于疫苗领域,涉及一种仿生的纳米疫苗制剂,具体涉及一种模拟坏死肿瘤细胞的磷酸钙‑脂质纳米疫苗及其应用。所述疫苗内层的磷酸钙是高效包载寡聚核苷酸类物质的疏水性纳米颗粒;外层脂质结构是高度模拟细胞膜流动性的材料,能负载天然的细胞膜蛋白和HSP70活性肽段。本纳米疫苗制剂能克服传统肿瘤疫苗的诸多局限,其核心优势在于高度的整合能力,将3种活性成分天然的多价肿瘤细胞膜抗原蛋白(CM),α螺旋修饰的热休克蛋白HSP70活性肽段(αHSP70p),佐剂寡聚核苷酸(CpG)包载入磷酸钙纳米粒(CaP),同时递送至抗原提呈细胞,从而激活固有免疫与适应性免疫。具有较高潜在应用价值与临床转化前景。

    金属-有机纳米复合物在制备治疗肿瘤的化学动力治疗剂中的用途

    公开(公告)号:CN112569254A

    公开(公告)日:2021-03-30

    申请号:CN201910936394.4

    申请日:2019-09-29

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钧 陈雨

    Abstract: 本发明属药物制剂和肿瘤医学领域,具体涉及金属‑有机纳米复合物在制备治疗肿瘤的化学动力治疗剂中的用途,本发明治疗肿瘤的化学动力治疗剂用于PDAC的治疗,经细胞水平实验证明,本化学动力治疗剂通过Fenton反应放大氧化压,杀伤肿瘤细胞,且有效的诱导巨噬细胞表型极化,降低促纤维化细胞因子TGF‑β的分泌;体内药效学实验证明,本化学动力治疗剂到达肿瘤部位后,可同时重塑肿瘤微环境并杀伤肿瘤细胞,具有良好的抑瘤效果,与临床一线化疗药物吉西他滨相比,具有高效低毒的治疗作用。本发明提供了借助化学动力治疗剂同时调节肿瘤微环境并杀伤肿瘤细胞治疗肿瘤尤其是胰腺癌的新的策略。

    一种靶向共递释光敏剂与化疗药物的药物递释系统

    公开(公告)号:CN106606783B

    公开(公告)日:2019-08-09

    申请号:CN201510698880.9

    申请日:2015-10-24

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于药物制剂领域,涉及一种靶向共递释光敏剂与化疗药物的药物递释系统。本递药系统以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯‑L‑聚乳酸为原料制成纳米制剂,将化疗药物阿霉素包载于该纳米制剂的疏水内核中,同时将光敏剂二氢卟吩e6与聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)通过共价键相连,并插入该纳米制剂的壳结构中,实现同时包载化疗药物及光敏剂的高效稳定,将具有靶向功能的多肽tLyp‑1通过共价键修饰在表面,促进该纳米制剂血管渗透以及肿瘤穿透的能力;体内外实验表明,本递药系统用于多药耐药肿瘤的治疗具有靶向性强、高效、低毒的特点,具有临床应用前景。

    一种调节肿瘤微环境和主动靶向的药物递送系统及其用途

    公开(公告)号:CN109589417A

    公开(公告)日:2019-04-09

    申请号:CN201710915079.4

    申请日:2017-09-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于药物制剂领域,涉及新的药物递送系统,具体涉及一种调节肿瘤微环境和主动靶向的药物递送系统及其用途。本递药系统采用FDA批准的生物可降解的高分子聚乳酸材料,通过乳化溶媒蒸发法物理性包载天然药物单体α-倒捻子素(α-M)制成载药纳米递释系统(α-M NP;通过共价结合在α-M NP的表面进一步修饰功能性多肽,其能主动靶向肿瘤微环境中肿瘤微环境中被异常激活的肿瘤相关成纤维细胞,制成了具有主动靶向功能和调节肿瘤微环境作用的纳米递药系统。体内外的实验表明,本递释系统能够抑制肿瘤相关成纤维细胞的过度激活,有效改善肿瘤微环境,增加药物在肿瘤部位的蓄积,具有较大的临床应用前景。

    一种基于光动力疗法和化学疗法的联合肿瘤靶向治疗系统

    公开(公告)号:CN106924731A

    公开(公告)日:2017-07-07

    申请号:CN201511011563.1

    申请日:2015-12-30

    Applicant: 复旦大学

    CPC classification number: A61K41/0071 A61K31/337 A61K2300/00

    Abstract: 本发明属于药物制剂领域,涉及一种针对多药耐药肿瘤的靶向纳米递释系统及制备方法。本发明采用化学键合的方法将光敏剂焦脱镁叶绿酸a(PPA)键合在共聚物羟基化‑聚乳酸‑聚羟基乙酸(HO‑PLA‑PEG‑PLA‑OH)的两端,得产物光敏剂嵌合的聚乳酸‑聚羟基乙酸聚合物(PPA‑PLA‑PEG‑PLA‑PPA),然后用乳化溶媒蒸发法物理包载化疗药物紫杉醇制成双载药纳米递释系统(PPA NP‑PTX),在其表面修饰具有特异性靶向作用及细胞穿透作用的F3肽,制成具有双级靶向特性的光动力和化疗联合给药纳米递释系统。实验表明,本递药系统对耐药肿瘤细胞具有强大的杀伤作用,体内肿瘤靶向效果明显,对荷多药耐药肿瘤小鼠的治疗效果显著,本联合给药纳米系统具有临床应用前景。

    一种肿瘤细胞衍生的纳米疫苗及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN116251177A

    公开(公告)日:2023-06-13

    申请号:CN202310435952.5

    申请日:2023-04-23

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钧 梁凯帆

    Abstract: 本发明属生物制药技术领域,具体为一种肿瘤细胞衍生的纳米疫苗及其制备方法和应用。本发明的肿瘤细胞衍生的纳米疫苗是肿瘤细胞经由外泌体生成途径外排内吞的纳米制剂得到的。所述纳米制剂负载触发细胞内质网应激的药物,可提升肿瘤细胞中热休克蛋白的表达,并且可以参与外泌体的生物发生。该肿瘤细胞衍生的纳米疫苗的核心优势在于,可以在细胞内自发高效组装,不仅极大程度保留肿瘤外泌体上的肿瘤抗原信息,而且内源性装载热休克蛋白作为佐剂。热休克蛋白可以提升该纳米疫苗的淋巴结靶向性和树突细胞的内化,使其可以同时将抗原和佐剂高效递送至树突细胞,从而激活强烈的抗肿瘤免疫反应来预防或治疗肿瘤。

    一种间充质干细胞凋亡小泡递释系统及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN116004527A

    公开(公告)日:2023-04-25

    申请号:CN202211169017.0

    申请日:2022-09-26

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钧 尤洋

    Abstract: 本发明属于药物制剂技术领域,具体为一种间充质干细胞凋亡小泡递释系统及其构建方法和应用。本发明系统由α‑倒捻子素与间充质干细胞huMSC共孵育,α‑M诱导huMSC凋亡,产生凋亡小泡的同时,通过huMSC对α‑M的摄取和α‑M与凋亡小泡脂膜的疏水作用得到载有α‑M的凋亡小泡α‑M/AB;将α‑M/AB与基质金属蛋白酶MMP9响应性激活的细胞穿膜肽MAP共孵育,制得α‑M/AB‑MAP。该系统可靶向病灶部位,促进脑缺血区神经元存活,并促使小胶质细胞由M1向M2表型极化,调节炎症免疫微环境,促进血管内皮细胞的增殖,促进血管再生清除活性氧,对受损神经元具有神经保护效应,可用于缺血性脑卒中患者治疗,有效减少梗死面积、改善神经功能,安全性高。

    低分子量肝素和天然药物前药构成的磷酸钙-脂质纳米药物共递送系统

    公开(公告)号:CN110960507B

    公开(公告)日:2022-03-18

    申请号:CN201811155624.5

    申请日:2018-09-30

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钧 胥敏俊

    Abstract: 本发明药物制剂领域,涉及一种低分子量肝素和天然药物前药构成的磷酸钙‑脂质纳米药物共递送系统及其制备方法,本发明以生物可降解的脂质材料制备的纳米粒作为载体,并物理包载天然药物PIC的磷酸化前药PIC‑POOH,外层静电吸附LMWH,利用纳米制剂的长循环特性和实体肿瘤组织的EPR效应富集于肿瘤部位,进而调节肿瘤细胞转移相关通路,抑制新生血管生成,抗肿瘤转移。实验证明该药物共递送系统能抑制肿瘤细胞的EMT进程,通过小管形成实验证明能显著抑制肿瘤新生血管生成,通过体内给药评价证明了该药物共递送系统在小鼠模型上可减少肺部转移的形成,并延长荷瘤小鼠生存期;具有明显的抗肿瘤转移效果,尤其减少三阴性乳腺癌转移,并具有良好的安全性。

    一种基于二甲双胍的多药物混合胶束及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN112999363A

    公开(公告)日:2021-06-22

    申请号:CN202010592797.4

    申请日:2020-06-25

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 陈钧 蒋天泽

    Abstract: 本发明属药物制剂技术领域,涉及一种基于二甲双胍的纳米递药系统及其制备方法,本发明中将二甲双胍两亲性衍生物与组蛋白去乙酰化酶抑制剂pro‑DHA混合,在水中自组装并同时包载雷公藤甲素形成阳离子胶束OPTs,通过静电吸附作用将阴离子的透明质酸(HA)吸附于其表面,构建了多药物混合胶束。本混合胶束通过HA与肿瘤细胞表面过表达CD44的高亲和力,将OA‑Met(或二甲双胍)、pro‑DHA和Trip同时靶向递送至原位肿瘤组织,三种药物通过不同的作用机制发挥协同作用防止EMT及肿瘤转移的发生,同时有效抑制原位肿瘤的生长延长生存期,提高转移性肿瘤治疗效果,具有良好的体内安全性。

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