公开(公告)号：CN113413490A

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN202110526885.9

申请日：2021-05-14

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 徐万海 ,  王浩 ,  王子琦 ,  乔增莹 ,  刘忠清 ,  赵昌浩

IPC: A61L31/04 ,  A61L31/02 ,  A61L31/14 ,  A61K9/06 ,  A61K47/36 ,  A61K47/02 ,  A61K47/20 ,  A61K31/734 ,  A61P15/16 ,  A61P15/18 ,  C08J3/075 ,  C08J3/24 ,  C08L5/04

Abstract: 本发明公开了一种超声响应性复合水凝胶及其制备方法和应用，属于医药技术领域。该超声响应性复合水凝胶是由海藻酸钠与缩硫酮乙二胺交联后，加入二氧化钛，然后与氯化钙反应得到；本发明通过SA与tK之间的共价交联和SA与Ca2+的离子交联共同维持水凝胶结构，实现阻塞输精管/输卵管的效果；复合水凝胶分子间的缩硫酮键具有活性氧切割响应功能，通过超声触发二氧化钛断开缩硫酮键，从而实现无创降解恢复生育功能。本发明的超声响应性复合水凝胶不仅可用于无创可逆恢复男性/女性生育能力，对于雄性、雌性动物的可逆避孕同样适用。

公开(公告)号：CN111358960B

公开(公告)日：2021-04-06

申请号：CN201911213634.4

申请日：2019-12-02

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 徐万海 ,  王璐 ,  王浩 ,  王磊 ,  李聪 ,  吕玉林 ,  王子琦

IPC: C07K19/00

Abstract: 本发明公开了一种双靶向多肽及其在抗肿瘤以及抑制肿瘤血管生成中的应用，属于生物技术领域，本发明的一种双靶向多肽由具有聚集发光效应的荧光单元双芘(BP)、可自组装成β‑sheet纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别CD 105蛋白的氨基酸序列组合而成。本发明的双靶向多肽可靶向识别肿瘤干细胞膜上特异性表达的CD 105蛋白，在肿瘤干细胞表面自组装变构形成稳定水不溶的纳米纤维，粘附在肿瘤干细胞表面并破坏肿瘤干细胞，进而发挥抑制肿瘤的增殖与转移的作用。该双靶向多肽还可同时靶向于肿瘤新生血管，发生原位自主装聚集在细胞表面，产生J型聚集发射荧光信号并形成纳米纤维，封堵内皮细胞间的间隙，降低肿瘤血管通透性、抑制血管新生，最终发挥抑制肿瘤增殖和转移的作用。

公开(公告)号：CN109675015A

公开(公告)日：2019-04-26

申请号：CN201811481346.2

申请日：2018-12-05

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 徐万海 ,  王浩 ,  王子琦 ,  安红维 ,  侯大勇

IPC: A61K38/10 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00 ,  A61K31/704 ,  A61K31/337 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/243

CPC classification number: A61K38/10 ,  A61K9/0019 ,  A61K31/337 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了一种化疗增敏多肽聚集体及其制备方法和应用，所述的多肽组合由两段功能不同的多肽片段组成，其中一段具靶向识别功能，另一段包含组装单元并具有组装驱动功能，两段多肽能通过高效点击反应自组装形成具有化疗增敏作用的多肽聚集体。本发明公开的方法可以通过特定的设计使多肽在靶标部位聚集，通过在靶向部位的聚集行为提高多肽的滞留能力，同时多肽的聚集体能够扰动细胞膜促进癌细胞对化疗药物的摄取。本发明通过对多肽聚集体的设计和适应症的选取，为该多肽聚集体的转化和发展提供了新思路，同时也对癌细胞，特别是耐药癌细胞的化疗提供了新的治疗手段。

公开(公告)号：CN105878257A

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201610202268.2

申请日：2016-04-01

Applicant: 哈尔滨医科大学

Inventor： 崔云甫 ,  王浩 ,  钟翔宇 ,  王志东 ,  苏志雷

IPC: A61K31/69 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/69 ,  A61K31/704 ,  A61K2300/00

Abstract: 本发明公开了蛋白酶体抑制剂MLN9708单独或联合阿霉素在制备治疗乳腺癌药物中的用途，属于医药技术领域。本发明人以肿瘤细胞中蛋白质代谢所必需的蛋白酶体及其抑制剂的生理作用与阿霉素的抗肿瘤机制为理论依据，通过研究发现，蛋白酶体抑制剂MLN9708作为单药，能够诱导癌细胞凋亡，在一定程度上可能减缓癌细胞的恶性程度，进一步的，本发明发明人还发现将蛋白酶体抑制剂MLN9708与阿霉素联用可以有效提高阿霉素化学治疗的敏感性。本发明的提出为乳腺癌的化学治疗提供了一种新的有效的技术手段，蛋白酶体抑制剂MLN9708联合应用阿霉素能够有效增强化学治疗乳腺癌的敏感性，降低细胞毒性化学药物的使用剂量，延缓了肿瘤耐药的发生以及肿瘤细胞的恶性进展。