公开(公告)号：CN110041302B

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN201910154274.9

申请日：2019-03-01

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  杨海葵 ,  吴少瑜 ,  田元新 ,  万山河 ,  张婷婷 ,  伍小云 ,  李中皇 ,  江英 ,  闫若弘 ,  朱正光 ,  胡翔

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种2‑氨基‑4‑取代吡啶衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构通式为具有该结构的化合物，或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体、立体异构、同位素衍生物或前药具有较高的EGFR抑制活性，对人表皮细胞癌细胞以及胶质母细胞瘤细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与EGFR活性过高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN104876935B

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201510259005.0

申请日：2015-05-18

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  万山河 ,  李琳 ,  李晓娟 ,  伍小云 ,  田元新 ,  吕琳 ,  李中皇 ,  刘叔文

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了2‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪类化合物、合成方法及应用。公开了2‑氨基吡咯并[1,2‑f][1,2,4]三嗪类化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药；其合成方法：2‑醛基吡咯与羟胺磺酸反应，产物水解，得N‑氨基吡咯‑2‑甲酰胺；再与氯甲酸乙酯反应，再于甲醇钠存在的条件下，环合，再与氯化亚砜反应生成2,4‑二氯‑吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪，其与R1取代的苯酚或硫酚进行反应，再与R2取代的苯胺反应即可。该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药作为HIV逆转录酶抑制剂的应用；或在制备治疗HIV感染引起的疾病的药物中的应用。药物组合物，包括该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。本发明的化合物具有HIV逆转录酶抑制活性。

公开(公告)号：CN104876935A

公开(公告)日：2015-09-02

申请号：CN201510259005.0

申请日：2015-05-18

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  万山河 ,  李琳 ,  李晓娟 ,  伍小云 ,  田元新 ,  吕琳 ,  李中皇 ,  刘叔文

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了2-氨基吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪类化合物、合成方法及应用。公开了2-氨基吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪类化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药；其合成方法：2-醛基吡咯与羟胺磺酸反应，产物水解，得N-氨基吡咯-2-甲酰胺；再与氯甲酸乙酯反应，再于甲醇钠存在的条件下，环合，再与氯化亚砜反应生成2,4-二氯-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪，其与R1取代的苯酚或硫酚进行反应，再与R2取代的苯胺反应即可。该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药作为HIV逆转录酶抑制剂的应用；或在制备治疗HIV感染引起的疾病的药物中的应用。药物组合物，包括该化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。本发明的化合物具有HIV逆转录酶抑制活性。

公开(公告)号：CN102516263A

公开(公告)日：2012-06-27

申请号：CN201110328838.X

申请日：2011-10-25

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  金宏 ,  田元新 ,  朱正光 ,  李中皇 ,  王广发 ,  万山河 ,  叶连宝 ,  游文玮 ,  吴曙光

IPC: C07D519/00 ,  C07D471/10 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/02 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了一类如式(I)所示的螺三环类化合物，同时还公开了该化合物的制备方法及应用和含所述螺三环类化合物的药物组合物。这类化合物是蛋白激酶的抑制剂，可用于治疗因蛋白激酶活性异常所引起的疾病，例如肿瘤等。

公开(公告)号：CN106866627B

公开(公告)日：2021-09-14

申请号：CN201710059925.7

申请日：2017-01-24

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  田元新 ,  万山河 ,  伍小云 ,  李中皇 ,  张婷婷 ,  王广发 ,  胡翔 ,  侯举 ,  余永环 ,  朱正光

IPC: C07D401/12 ,  C07D417/12 ,  C07D401/14 ,  C07D213/77 ,  C07D213/74 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种3‑(1‑(氨基吡啶氧基)乙基)苯甲酰胺衍生物及其合成方法和应用，该3‑(1‑(氨基吡啶氧基)乙基)苯甲酰胺衍生物或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药具有较高的酪氨酸激酶抑制活性，对肺腺癌细胞以及人乳腺癌细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与酪氨酸激酶活性过高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN110041302A

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201910154274.9

申请日：2019-03-01

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  杨海葵 ,  吴少瑜 ,  田元新 ,  万山河 ,  张婷婷 ,  伍小云 ,  李中皇 ,  江英 ,  闫若弘 ,  朱正光 ,  胡翔

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种2-氨基-4-取代吡啶衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构通式为具有该结构的化合物，或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体、立体异构、同位素衍生物或前药具有较高的EGFR抑制活性，对人表皮细胞癌细胞以及胶质母细胞瘤细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与EGFR活性过高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN107089968B

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201710237252.X

申请日：2017-04-12

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 李中皇 ,  王广发 ,  伍小云 ,  田元新 ,  万山河 ,  张婷婷 ,  胡翔 ,  侯举 ,  龙丽帆 ,  刘思明 ,  朱正光 ,  张嘉杰

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明公开了一种1‑(2‑氨基吡啶‑4‑基)‑3‑哌啶甲酰胺衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构通式为具有该结构的化合物或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体、立体异构体或前药具有较高的酪氨酸激酶抑制活性，对人乳腺癌细胞以及肺腺癌细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与酪氨酸激酶活性过高相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN106565684B

公开(公告)日：2019-06-18

申请号：CN201610935466.X

申请日：2016-10-25

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 万山河 ,  王广发 ,  伍小云 ,  田元新 ,  叶玲 ,  李中皇 ,  张婷婷 ,  朱正光 ,  金宏 ,  张嘉杰

IPC: C07D403/04 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了(Ⅰ)或(Ⅱ)或(Ⅲ)所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药，(Ⅰ)的合成方法：依次经环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅱ)的合成方法：依次经溴取代，环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅲ)的合成方法：依次经与双氰胺环合，脱脒，与苄醇或苄胺缩合，再与硼酸酯偶联。药物组合物，包括活性成分：上述活性化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。活性成分在制备酪氨酸激酶抑制剂中的应用；或在制备抗肿瘤药物中的应用。所合成的系列化合物及其衍生物具有较高的酪氨酸激酶抑制活性。

公开(公告)号：CN106565684A

公开(公告)日：2017-04-19

申请号：CN201610935466.X

申请日：2016-10-25

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 万山河 ,  王广发 ,  伍小云 ,  田元新 ,  叶玲 ,  李中皇 ,  张婷婷 ,  朱正光 ,  金宏 ,  张嘉杰

IPC: C07D403/04 ,  C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了(Ⅰ)或(Ⅱ)或(Ⅲ)所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药，(Ⅰ)的合成方法：依次经环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅱ)的合成方法：依次经溴取代，环合，氯取代，与苄醇或苄胺反应，与硼酸酯偶联；(Ⅲ)的合成方法：依次经与双氰胺环合，脱脒，与苄醇或苄胺缩合，再与硼酸酯偶联。药物组合物，包括活性成分：上述活性化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。活性成分在制备酪氨酸激酶抑制剂中的应用；或在制备抗肿瘤药物中的应用。所合成的系列化合物及其衍生物具有较高的酪氨酸激酶抑制活性。

公开(公告)号：CN102503959A

公开(公告)日：2012-06-20

申请号：CN201110327893.7

申请日：2011-10-25

Applicant: 南方医科大学

Inventor： 张嘉杰 ,  朱正光 ,  李中皇 ,  王广发 ,  金宏 ,  田元新 ,  万山河 ,  叶连宝 ,  游文玮 ,  吴曙光

IPC: C07D519/00 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/519 ,  A61K31/52 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P17/06 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/00 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了一类如式(I)所示的稠三环类化合物，同时还公开了该化合物的制备方法及应用和含所述稠三环类化合物的药物组合物。这类化合物是蛋白激酶的抑制剂，可用于治疗因蛋白激酶活性异常所引起的疾病，例如肿瘤等。