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公开(公告)号:CN116678969A
公开(公告)日:2023-09-01
申请号:CN202310615224.2
申请日:2023-05-29
Applicant: 华北制药股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐的分析方法,采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐的含量,采用C18色谱柱,以纯化水‑甲醇‑冰醋酸溶液‑乙酸钠溶液混合溶液为流动相,通过制备对照品溶液、被测样品溶液,采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,在合适的色谱条件下,分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪;记录被测样品和对照品的色谱图,按外标法以峰面积计算,即得被测样品中左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸甲酯盐酸盐的含量。本发明操作过程简单方便,精确度高,稳定性好,可有效避免杂质对测定结果的影响。
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公开(公告)号:CN113214292B
公开(公告)日:2023-02-28
申请号:CN202110458821.X
申请日:2021-04-27
Applicant: 华北制药股份有限公司
IPC: C07D499/46 , C07D499/04
Abstract: 本发明公开了一种连续氧化青霉素制备青霉素亚砜的工业化生产方法,属于医药化工领域,采取连续反应方法,将青霉素溶液和过氧乙酸或其他氧化剂以一定比例同时流经混合器或微反应器中,在较高温度和较短时间内完成反应即得青霉素亚砜反应液,可用于以青霉素发酵液、滤液、BA、RB、青霉素工业盐等为起始原料制备青霉素亚砜工艺的氧化过程,解决了批反应传质、传热效率低影响反应温度、反应时间的问题,进而解决反应液质量差和反应收率低的问题,青霉素亚砜收率高。
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公开(公告)号:CN110922417A
公开(公告)日:2020-03-27
申请号:CN201911078593.2
申请日:2019-11-06
Applicant: 天津大学 , 华北制药股份有限公司
IPC: C07D501/12 , C07D501/18 , C07C227/40 , C07C229/36 , C12P13/04 , C12P35/02
Abstract: 本发明公开一种头孢氨苄结晶母液回收方法,15-40℃搅拌下,碱性调节剂加入到头孢氨苄结晶母液中,保持pH值7-8,加入裂解酶进行头孢氨苄裂解反应,固液分离,将酸性调节剂加入到清液中,调pH值至6-7,并降温至5-10℃,使苯甘氨酸沉淀析出,固液分离,将酸性调节剂加入到清液中,调pH值至3-4并升温至20-40℃,获得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸结晶产品。本发明通过冷却结晶,将裂解液中的苯甘氨酸优先结晶分离,其纯度>99%,收率5%左右,得到的7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸纯度>99%,回收率90%以上。本发明未引入水和VOC物质,对环境无污染,实现了结晶母液的清洁化回收,分离回收效率高。
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公开(公告)号:CN108610353B
公开(公告)日:2019-12-24
申请号:CN201810630779.3
申请日:2018-06-19
Applicant: 华北制药股份有限公司
IPC: C07D501/12 , C07D501/18 , C12P35/02
Abstract: 本发明提供了一种7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法,包括:(a)向7‑苯乙酰氨基头孢烷酸的水溶液中加入酰化酶,进行裂解,裂解结束后,除去酰化酶,得到裂解液;(b)将裂解液脱色,得到待结晶液;(c)向待结晶液中加入过氧化物,再向其中加入醇,然后用酸碱中和反应结晶,调pH至等电点,固液分离即得7‑氨基去乙酰氧基头孢烷酸。本发明通过在酰化酶裂解7‑苯乙酰氨基头孢烷酸并脱色后得到的待结晶液中加入过氧化物进行预处理,并使待结晶液在水‑醇混相体系中结晶,所得产品7‑ADCA的含量>99.5%,纯度>99.5%,其中所含有的相关物质△2的7‑ADCA的含量
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公开(公告)号:CN108640931A
公开(公告)日:2018-10-12
申请号:CN201810811127.X
申请日:2018-07-23
Applicant: 华北制药股份有限公司
Inventor: 米振瑞 , 段志钢 , 王平 , 刘明儒 , 仝雪霞 , 冯立峰 , 王新辉 , 崔丽珍 , 穆军明 , 闫峰 , 薛同山 , 敦海红 , 田万福 , 平爱光 , 司栋 , 于辉 , 吴瑞军 , 臧飞 , 徐颖
IPC: C07D501/18 , C07D501/12
Abstract: 本发明提供了一种7-ADCA晶体及其制备方法,该晶体的X-射线粉末衍射图谱如图1所示,其制备方法包括如下步骤:将7-ADCA加入水中,向其中加入碱溶液,调pH至溶解;向其中加入醇,形成醇/水混合体系的待结晶液;向待结晶液中加入酸,调pH至析晶,继续加入酸至pH=3.8~4.0,固液分离,将所得固体经洗涤、干燥,即可得到7-ADCA晶体。本发明在醇水混合溶媒体系中制备得到了新型7-ADCA晶体,该晶体在二氯甲烷/四甲基胍体系中易溶解,大幅改善了7-ADCA的溶解性能,以其为原料,利于获得更高质量的头孢类抗生素,具有广泛的工业应用前景。
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公开(公告)号:CN115028525A
公开(公告)日:2022-09-09
申请号:CN202210720065.8
申请日:2022-06-23
Applicant: 华北制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种氧化型辅酶Q10结晶及其结晶方法,属于化学工程结晶技术领域,通过氧化型辅酶Q10浸膏的溶解、结晶得到,通过此方法得到的长方片状氧化型辅酶Q10,其产品粒度分布均匀,不发生聚结现象,易离心分离,适用于工业生产。
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公开(公告)号:CN111996219B
公开(公告)日:2022-03-08
申请号:CN202011030403.2
申请日:2020-09-27
Applicant: 华北制药股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种辅酶Q10的发酵方法,属于微生物发酵领域,方法中分周期控制铵离子浓度,发酵培养基中添加赖氨酸盐并且在发酵过程中再次补入赖氨酸盐,发酵过程中补加一次硫酸钠。该发酵控制工艺使辅酶Q10产生菌的生长和代谢能力明显增强,菌体量明显增加,辅酶Q10发酵单位增长快,辅酶Q10放罐效价达到4000mg/L以上,发酵周期明显延长,菌体容易过滤收集,辅酶Q10的批产量大幅增加,明显降低了辅酶Q10的发酵成本。
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公开(公告)号:CN113387824A
公开(公告)日:2021-09-14
申请号:CN202110818111.3
申请日:2021-07-20
Applicant: 华北制药股份有限公司
IPC: C07C227/18 , C07C227/40 , C07C229/32
Abstract: 本发明公开了一种高纯度D‑二氢苯基甘氨酸甲酯及其制备方法,属于医药化工领域,制备方法包括D‑二氢苯基甘氨酸与甲醇混合搅拌均匀,加热回流,加入反应试剂浓硫酸或氯化亚砜,回流反应,高纯度D‑二氢苯基甘氨酸甲酯。本发明的制备方法改变了现有的制备工艺,使产品的苯基甘氨酸甲酯在0.67%以下,由于创新了制备方式,使产品成本有所下降。此外,生产工艺简便易操作,生产成本低,有利于工业生产。
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公开(公告)号:CN110923148B
公开(公告)日:2021-05-14
申请号:CN201911266067.9
申请日:2019-12-11
Applicant: 华北制药股份有限公司
Abstract: 本发明提供了一种青霉素V钾高产菌及其在发酵生产青霉素V钾中的应用,所述青霉素V钾高产菌为产黄青霉菌(Penicillium Chrysogenum)B181126菌株,保藏日期为2019年10月14日,保藏编号为CCTCC NO:M2019823,保藏单位为中国典型培养物保藏中心(CCTCC)。产黄青霉菌B181126用于生产时,配合最优发酵工艺,其发酵单位可以达到8万U/mL以上,与出发菌株相比提高了36.4%,大幅度提高青霉素V钾的发酵单位,同时4‑羟青霉素V钾杂质含量小于1.2%。
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公开(公告)号:CN108796024B
公开(公告)日:2020-09-11
申请号:CN201810720504.9
申请日:2018-07-02
Applicant: 华北制药股份有限公司
Abstract: 本发明提供了一种青霉素发酵液连续培养方法,包括以下步骤:(a)设置一级、二级、三级和四级发酵罐;(b)将正常发酵罐中多余的2万—5万μ/mL的发酵液无菌带放至一级发酵罐中培养;(c)将正常发酵罐中多余的和一级发酵罐中5万—8万μ/mL的发酵液无菌带放至二级发酵罐中培养;(d)将正常发酵罐中多余的和二级发酵罐中8万—11万μ/mL的发酵液无菌带放至三级发酵罐中培养;(e)将正常发酵罐中多余的和三级发酵罐中大于11万μ/mL的发酵液无菌带放至四级发酵罐中培养;(f)将四级发酵罐中的发酵液培养后过滤。本发明使青霉素带放发酵液的发酵单位大幅提高,发酵废水中的COD浓度明显下降,降低了环保费用。
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