公开(公告)号：CN108003136B

公开(公告)日：2019-09-13

申请号：CN201610944167.2

申请日：2016-11-02

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 朱炎 ,  周伟澄 ,  蔡正艳 ,  郝群 ,  徐声辉 ,  李丹

IPC: C07D401/06 ,  A61K31/4439 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明公开了如式Ⅰ所示的苯基吡啶类化合物及其在二肽基肽酶‑4抑制剂制备中的应用。具体地公开了式Ⅰ所示的苯基吡啶类化合物或其盐以及其在制备用于治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖或胰岛素抗性的药物中的应用。本发明的苯基吡啶类化合物及其盐对DPP‑4具有良好的抑制效果，为DPP‑4抑制剂的研发提供了一个新方向，具有良好的市场开发前景。

公开(公告)号：CN109970669A

公开(公告)日：2019-07-05

申请号：CN201711464552.8

申请日：2017-12-28

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 和波 ,  周伟澄 ,  郝群 ,  刘珍仁

IPC: C07D249/12 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明提供了一种伊曲康唑的中间体化合物的制备方法，具体地，本发明提供了一种式2化合物的制备方法，所述方法包括步骤：在惰性溶剂中，用式3化合物与式4化合物反应，得到式2化合物。所述方法可以一步完成成环和丁基化反应，且无需进行保护基保护，收率高，原子经济性好。

公开(公告)号：CN109305957A

公开(公告)日：2019-02-05

申请号：CN201710616507.3

申请日：2017-07-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 朱炎 ,  周伟澄 ,  蔡正艳 ,  郝群 ,  宋承恩

IPC: C07D401/06 ,  C07D487/04 ,  C07D213/85 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4985 ,  A61P3/10

Abstract: 在本发明涉及的化合物为二肽基肽酶-4的抑制剂。此外，本发明阐述了包含该化合物的药物组分及制剂，及这类二肽基肽酶-4抑制剂的用途，可单一用药或与其它化合物联合用药，用来治疗由二肽基肽酶-4介导或二肽基肽酶-4依赖的症状。

公开(公告)号：CN108084179A

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201611031343.X

申请日：2016-11-22

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 周晓天 ,  周伟澄 ,  林快乐

IPC: C07D471/10 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种具有螺环结构的化合物、其制备方法及应用。本发明的如式I、II或III所示的具有螺环结构的化合物或其药学上可接受的盐，具有较佳的hDHFR抑制活性、抗肿瘤活性和抗菌活性。

公开(公告)号：CN107445932A

公开(公告)日：2017-12-08

申请号：CN201610962140.6

申请日：2016-11-04

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马帅 ,  潘竞 ,  刘珍仁 ,  周伟澄

IPC: C07D309/10

CPC classification number: A61K31/70 ,  A61P3/10 ,  C07D309/10 ,  Y02P20/55 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明提供了达格列净共晶物的制备工艺，包括：1)、以4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基卤代物6为原料，6在适当溶剂中与烷基锂、锌盐经X/Li/Zn交换反应制成有机锌试剂-二[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]锌，再与2,3,4,6-四-O-特戊酰基-α-D-溴代吡喃葡萄糖4发生亲核取代反应制得化合物3；2)、脱去化合物3的特戊酰基保护基得到达格列净2，直接与(S)-1,2-丙二醇和水在适当溶剂中制备成达格列净共晶物1；合成路线如下：其中，所述4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基卤代物6结构中X选自溴Br或者碘I。本发明路线中所用试剂均是常规大宗试剂，价廉易得，路线简化，路线成本大幅降低，产物收率和纯度均较高，并且产物中不含非对映异构体，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN107304205A

公开(公告)日：2017-10-31

申请号：CN201610255249.6

申请日：2016-04-22

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 朱怡君 ,  李鸿雁 ,  潘竞 ,  周伟澄

IPC: C07D451/04

Abstract: 本发明公开了一种马拉韦罗中间体及其制备方法。所述结构如式2所示的马拉韦罗的中间体的制备方法，所述方法包括步骤：(1)使3-氯苯丙酮和3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷反应得到结构如式5所示的化合物；(2)使结构如式5所示的化合物与手性助剂(S)-叔丁基亚磺酰胺反应生成结构如式4所示的化合物；(3)将结构如式4所示的化合物还原得到结构如式3所示的化合物；(4)将经结构如式3所示的化合物水解得到的(S)-3-((3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1-苯基丙胺盐酸盐通过碱性溶液处理得到结构如式2所示的化合物。

公开(公告)号：CN105198873B

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201410258411.0

申请日：2014-06-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 黄火明 ,  郝群 ,  周伟澄 ,  张清泉 ,  黄浩 ,  李鸿雁

IPC: C07D451/02

Abstract: 本发明公开了一种制备瑞他莫林的方法，包括以下步骤：式3化合物与式4化合物经亲核取代反应得到式5所示化合物；式5化合物经水解反应得到式6所示β‐托品硫醇；式6所示β‐托品硫醇不经分离纯化与式2所示化合物碱性条件下缩合得到瑞他莫林1；反应式如下：其中，式4化合物中M为选自钾离子、钠离子、钙离子、铁离子或铵离子的金属离子；n对应所述金属离子M的化合价，为1、2或3；R选自C1‐C3烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基。本发明操作简便，使用便宜试剂，大大减少对环境影响，中间产物容易纯化，无需柱层析，克服了已报到的制备β‐托品硫醇及瑞他莫林方法的缺陷与不足，具有明显的积极进步效果和实际应用价值。

公开(公告)号：CN104610262B

公开(公告)日：2017-06-06

申请号：CN201310536351.X

申请日：2013-11-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  郝群 ,  张文强 ,  陈小明 ,  黄火明

IPC: C07D487/04 ,  C07D233/61 ,  C07D249/08 ,  C07C211/29 ,  C07C209/00 ,  C07C209/48 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07D241/06 ,  C07D231/12 ,  C07C211/40 ,  C07D295/135 ,  C07D235/08 ,  C07C211/53 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/40 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/137 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

Abstract: 本发明公开了联苯类化合物、中间体、制备方法、药物组合物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的联苯类化合物或其药学可接受的盐。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，还原体系作用下，将化合物II进行氰基的还原反应，得到化合物I。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖或胰岛素抗性的药物中的应用。本发明的联苯类化合物及其盐对于DPP‑4具有良好的抑制效果，为DPP‑4抑制剂的研发提供了一个新方向，具有良好的市场开发前景。

公开(公告)号：CN106188022A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201510218725.2

申请日：2015-04-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马帅 ,  周伟澄

IPC: C07D409/10

CPC classification number: C07D409/10 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了一种伊格列净的合成方法，包括：(1)、以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5为原料，5在适当的溶剂中与烷基锂反应，随后与锌盐反应制成有机锌试剂‐二[4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基]锌，再与2,3,4,6‐四‐O‐特戊酰基‐α‐D‐溴代吡喃葡萄糖4发生亲核取代反应制得伊格列净中间体3；(2)、化合物3经有机碱脱去特戊酰基保护基制得伊格列净2；其中，所述以4‐氟‐3‐(2‐苯并噻吩)甲基苯基卤代物5结构中的X选自溴或者碘；合成路线为：本发明方法避免了糖环端基碳上羟基甲基化、糖环上羟基乙酰化、端基碳上甲氧基还原步骤，以及超低温反应温度，合成过程得到很大简化，合成成本大幅降低，产物收率和化合物纯度均较高，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN103724360B

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201210382018.3

申请日：2012-10-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 丁子春 ,  周伟澄 ,  蒋婧章

IPC: C07D513/04 ,  C07D277/64 ,  C07D295/192 ,  C07C69/88 ,  C07C67/30 ,  C07C65/03 ,  C07C51/347 ,  C07C235/46 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02 ,  C07C309/42 ,  C07C303/02 ,  C07C303/38 ,  C07C311/29 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61K31/428 ,  A61P31/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种如式A所示的吡啶(或苯)并噻唑化合物及其中间体、制备方法和应用。其中，Z为N或CH，X为O或NH，R1为H、C1?3的烷基或C1?3的烷氧基，R2和R4独立的为H、F或Cl，R3为H、F、COR5或SO2NH2，R5为OH、C1?3的烷氧基或NR6R7，NR6R7为NHCH3、NHC2H5、N(CH3)2或如式L所示的取代基，R8、R9、R10和R11各自独立的为H、C1?3的烷基或卤素。本发明还公开了含如式A所示的化合物的药物组合物及其在制备治疗细菌感染性疾病的药物中的应用。本发明中所述的如式A所示的化合物具有良好的抗菌活性，对新抗菌药物的开发具有重要意义。