公开(公告)号：CN103896933B

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201210576789.6

申请日：2012-12-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 蒋婧章 ,  温颖玲 ,  周伟澄

IPC: C07D413/10

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物II与化合物III进行反应，得到化合物I即可；所述的碱为C1~C4的烷基醇与碱金属所形成的碱。本发明还提供了一种化合物IV的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在酸性条件下，将化合物I水解得到化合物IV即可。本发明提供的利伐沙班的制备方法原料易得，成本较低，能够适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103172635B

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201110433273.1

申请日：2011-12-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  蒋婧章 ,  朱怡君 ,  葛渊源 ,  严萍萍

IPC: C07D487/04 ,  C07D295/205 ,  C07D213/75 ,  C07D207/09 ,  C07D207/16 ,  C07D401/12 ,  C07D295/185 ,  C07D211/78 ,  C07D211/62 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

Abstract: 本发明公开了哌嗪或哌啶类化合物或其盐。本发明还公开了式I的制备：溶剂中，碱作用下，式II与R7H进行缩合，温度10℃～30℃。本发明还公开了式I盐的制备：式VII和式I R3＝H、F或NO2时，将式II依次进行氨基保护反应得式V、将上述式V进行酯水解得式VI、将上述式VI与R7H进行缩合反应得式VII和将上述式VII进行脱保护、成盐；式VIIR3＝NO2且式I R3＝NH2时，所述的缩合之后，脱保护、成盐之前包括硝基还原。本发明还公开了制备式I化合物中的中间体的制备方法。本发明还公开了制备式I方法中的中间体。本发明的哌嗪或哌啶类化合物及其盐为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，对开发DPP-4抑制剂具有重要意义。

公开(公告)号：CN103172635A

公开(公告)日：2013-06-26

申请号：CN201110433273.1

申请日：2011-12-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  蒋婧章 ,  朱怡君 ,  葛渊源 ,  严萍萍

IPC: C07D487/04 ,  C07D295/205 ,  C07D213/75 ,  C07D207/09 ,  C07D207/16 ,  C07D401/12 ,  C07D295/185 ,  C07D211/78 ,  C07D211/62 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

Abstract: 本发明公开了哌嗪或哌啶类化合物或其盐。本发明还公开了式I的制备：溶剂中，碱作用下，式II与R7H进行缩合，温度10℃～30℃。本发明还公开了式I盐的制备：式VII和式I R3＝H、F或NO2时，将式II依次进行氨基保护反应得式V、将上述式V进行酯水解得式VI、将上述式VI与R7H进行缩合反应得式VII和将上述式VII进行脱保护、成盐；式VIIR3＝NO2且式I R3＝NH2时，所述的缩合之后，脱保护、成盐之前包括硝基还原。本发明还公开了制备式I化合物中的中间体的制备方法。本发明还公开了制备式I方法中的中间体。本发明的哌嗪或哌啶类化合物及其盐为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，对开发DPP-4抑制剂具有重要意义。

公开(公告)号：CN103724360B

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201210382018.3

申请日：2012-10-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 丁子春 ,  周伟澄 ,  蒋婧章

IPC: C07D513/04 ,  C07D277/64 ,  C07D295/192 ,  C07C69/88 ,  C07C67/30 ,  C07C65/03 ,  C07C51/347 ,  C07C235/46 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02 ,  C07C309/42 ,  C07C303/02 ,  C07C303/38 ,  C07C311/29 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61K31/428 ,  A61P31/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种如式A所示的吡啶(或苯)并噻唑化合物及其中间体、制备方法和应用。其中，Z为N或CH，X为O或NH，R1为H、C1?3的烷基或C1?3的烷氧基，R2和R4独立的为H、F或Cl，R3为H、F、COR5或SO2NH2，R5为OH、C1?3的烷氧基或NR6R7，NR6R7为NHCH3、NHC2H5、N(CH3)2或如式L所示的取代基，R8、R9、R10和R11各自独立的为H、C1?3的烷基或卤素。本发明还公开了含如式A所示的化合物的药物组合物及其在制备治疗细菌感染性疾病的药物中的应用。本发明中所述的如式A所示的化合物具有良好的抗菌活性，对新抗菌药物的开发具有重要意义。

公开(公告)号：CN103896933A

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201210576789.6

申请日：2012-12-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 蒋婧章 ,  温颖玲 ,  周伟澄

IPC: C07D413/10

CPC classification number: C07D413/10

Abstract: 本发明公开了一种利伐沙班中间体及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物II与化合物III进行反应，得到化合物I即可；所述的碱为C1～C4的烷基醇与碱金属所形成的碱。本发明还提供了一种化合物IV的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在酸性条件下，将化合物I水解得到化合物IV即可。本发明提供的利伐沙班的制备方法原料易得，成本较低，能够适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103724360A

公开(公告)日：2014-04-16

申请号：CN201210382018.3

申请日：2012-10-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 丁子春 ,  周伟澄 ,  蒋婧章

IPC: C07D513/04 ,  C07D277/64 ,  C07D295/192 ,  C07C69/88 ,  C07C67/30 ,  C07C65/03 ,  C07C51/347 ,  C07C235/46 ,  C07C231/12 ,  C07C231/02 ,  C07C309/42 ,  C07C303/02 ,  C07C303/38 ,  C07C311/29 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61K31/428 ,  A61P31/04

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07D513/04 ,  C07C51/347 ,  C07C65/03 ,  C07C67/30 ,  C07C69/88 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12 ,  C07C235/46 ,  C07C303/02 ,  C07C303/40 ,  C07C309/42 ,  C07C311/29 ,  C07D277/64 ,  C07D295/192

Abstract: 本发明公开了一种如式A所示的吡啶(或苯)并噻唑化合物及其中间体、制备方法和应用。其中，Z为N或CH，X为O或NH，R1为H、C1-3的烷基或C1-3的烷氧基，R2和R4独立的为H、F或Cl，R3为H、F、COR5或SO2NH2，R5为OH、C1-3的烷氧基或NR6R7，NR6R7为NHCH3、NHC2H5、N(CH3)2或如式L所示的取代基，R8、R9、R10和R11各自独立的为H、C1-3的烷基或卤素。本发明还公开了含如式A所示的化合物的药物组合物及其在制备治疗细菌感染性疾病的药物中的应用。本发明中所述的如式A所示的化合物具有良好的抗菌活性，对新抗菌药物的开发具有重要意义。