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公开(公告)号：CN118480040A
公开(公告)日：2024-08-13
申请号：CN202410533943.4
申请日：2024-04-30
Applicant: 浙江博崤生物制药有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D471/04 , A61K31/437 , A61P19/06
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吡啶并咪唑衍生物的新晶型及其制备方法。所述吡啶并咪唑衍生物的新晶型的X射线粉末衍射图谱如图1、图2、图3或图4所示。本发明提供了吡啶并咪唑衍生物的4种新晶型，其中晶型3在收率和溶解度上优于其他晶型，在制药工业中前景优异。本发明还提供了4种新晶型相应的制备方法，所述制备方法简便，易于工业应用，采用相应的制备方法4种新晶型的收率均可达到90%以上。
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公开(公告)号：CN115109007B
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202210828553.0
申请日：2019-03-21
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C07D275/06
Abstract: 本发明公开了一种邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法。本发明提供了一种如式1所示的邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法，其包括下述步骤：在水中，在钨酸盐和/或钨酸的存在下，将如式2所示的化合物与过氧化氢进行氧化反应，得到如式1所示的邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物即可；#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118047786A
公开(公告)日：2024-05-17
申请号：CN202211458402.7
申请日：2022-11-17
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C07D489/08
Abstract: 本发明公开了一种纳曲酮类似物C或H的制备方法。本发明提供了一种纳曲酮类似物C或H的制备方法：在NMP中，将去甲羟吗啡酮和RBr在三乙胺的存在下，发生N‑烷基化反应，得含有纳曲酮类似物C或H的反应液；含有纳曲酮类似物C或H的反应液用水和环戊基甲基醚分液萃取，取有机相，浓缩，得相应的纳曲酮类似物C或H的粗品；本发明的制备方法和后续的纯化方法，反应专一，产物收率和纯度高，副产物少；且操作简单、条件温和、工艺稳定、重现性好、成本低廉，有利于商业化生成和批量化供应。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN117776984A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202311688252.3
申请日：2023-12-11
Applicant: 浙江博崤生物制药有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07C315/04 , C12P13/04 , C12P41/00 , C07C317/48
Abstract: 本发明涉及有机化学合成领域，具体公开了一种立他司特中间体的制备方法。该制备方法以3‑溴苯甲醛和乙酰甘氨酸为原料，通过酶拆分制备L‑3‑溴苯丙氨酸；对得到的L‑3‑溴苯丙氨酸通过调节pH、叔丁氧羰基保护、引入甲砜基团、苄酯保护和脱叔丁氧羰基保护基来制备3‑甲砜基‑L‑苯丙氨酸苄酯。该方法操作简单、所用原料和试剂廉价易得、反应条件温和、转化率高、收率高，能够降低生产成本，提高生产效率，对环境友好，从而能够实现工业化生产。
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公开(公告)号：CN114317620B
公开(公告)日：2024-02-02
申请号：CN202011052887.0
申请日：2020-09-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12N9/04 , C12P7/22 , C12N1/21 , C07D301/28 , C07D303/08 , C12R1/19
Abstract: 本发明提供了一种(R)‑2‑(2‑氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；和(b)对所述式Ⅴ化合物进行关环反应，从而制得式Ⅵ化合物。
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公开(公告)号：CN115124466B
公开(公告)日：2024-01-12
申请号：CN202210850391.0
申请日：2022-07-19
Applicant: 浙江博崤生物制药有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司
IPC: C07D217/20
Abstract: 本发明提供了一种四氢罂粟碱盐酸盐的合成方法，属于制药技术领域。所述四氢罂粟碱盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：(1)将3,4‑二甲氧基苯乙酸、3,4‑二甲氧基苯乙胺加入溶剂中溶解并反应；(2)加入环合试剂进行反应，得到产物A；(3)加入水，产物A保留在水相，向水相中依次加入乙醇、氢氧化钠、硼氢化物进行反应；(4)加入甲苯提取，甲苯相经成盐剂成盐，得四氢罂粟碱盐酸盐。该合成方法为一锅法合成工艺，所有中间体不需分离纯化，可直接进行下一步反应，操作简单，反应条件温和，产品纯度高。
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公开(公告)号：CN107325039B
公开(公告)日：2022-12-16
申请号：CN201610280758.4
申请日：2016-04-29
Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 , 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C07D211/34
Abstract: 本发明公开了一种盐酸右哌甲酯的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，将如式II所示化合物的无机酸盐或有机酸盐与HCl进行成盐反应，即可；其中，所述的无机酸或有机酸的pKa值大于盐酸。本发明的制备方法避免了现有方法中水解及潜在酯交换副反应的发生，进一步提高了收率，简化了反应操作，更适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113336654B
公开(公告)日：2022-12-09
申请号：CN202010098768.2
申请日：2020-02-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C213/00 , C07C217/48
Abstract: 本发明公开了一种如式III所示的N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺的制备方法，其包括以下步骤：DMSO中，如式II所示的(S)‑N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺与叔丁醇钾进行消旋反应，即可。本发明在温和的条件下，将手性N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺进行高效的消旋化，同时不产生明显杂质，所得的消旋化产物可进一步拆分得到所需的(R)构型托莫西汀，从而提高托莫西汀的拆分效率。
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公开(公告)号：CN111718312B
公开(公告)日：2022-08-02
申请号：CN201910219068.1
申请日：2019-03-21
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C07D275/06
Abstract: 本发明公开了一种邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法。本发明提供了一种如式1所示的邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在水中，在钨酸盐和/或钨酸的存在下，将如式2所示的化合物与过氧化氢进行氧化反应，得到如式1所示的邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物即可；
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公开(公告)号：CN109851534B
公开(公告)日：2021-04-27
申请号：CN201711237554.3
申请日：2017-11-30
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C315/04 , C07C317/32 , C07C319/20 , C07C323/32 , C07C323/43 , C07C323/35 , C07D203/20 , C07D203/02
Abstract: 本发明涉及一种氟苯尼考中间体(Ⅳ)的合成方法，具体地，包括以下步骤：将化合物(Ⅱ)溶于有机溶剂中，在碱性条件下经过甲磺酰化得到化合物(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)在碱的作用下关环得到化合物(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)经过氟化开环得到氟苯尼考中间体(Ⅰ)。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。
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