公开(公告)号：CN101177416B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200610118008.3

申请日：2006-11-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  张立明 ,  邱友春 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D263/24

Abstract: 本发明公开了(2’S，3’R，4S)-3-[2’-(N-取代氨甲基)-3’-羟基丁酰基]-4-取代噁唑烷-2-酮衍生物(I)及其制备方法。该化合物由式(II)所示的化合物在有机溶剂中在金属催化剂和碱的作用下与乙醛缩合而得到，化合物(I)可用于碳青霉烯类抗生素关键原料4-AA(III)的合成。本发明立体选择性高，操作简便，所用试剂价廉易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101311169B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200710040938.6

申请日：2007-05-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D233/90

Abstract: 本发明公开了一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(式I)的新制备方法。本发明将2-丙基咪唑-4，5-二羧酸乙酯(式II)在单一溶剂中与氯化甲基镁(CH3MgCl)反应，然后用酸性溶液酸化制得4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(式I)。本发明的优点在于产品杂质少，单一溶剂可以回收套用，而且成本低廉适合工业生产。式II 式I

公开(公告)号：CN101161634B

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：CN200610116949.3

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C217/58 ,  C07C213/02

CPC classification number: C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明公开了中间体化合物光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明方法的总收率达75％以上，光学纯度大于99％，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN101591241A

公开(公告)日：2009-12-02

申请号：CN200810038279.7

申请日：2008-05-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  朱川 ,  胡猛 ,  邱友春

IPC: C07C63/36 ,  C07C51/16

Abstract: 本发明提供一种制备手性1，2，3，4－四氢－1－萘甲酸的方法，该方法以手性1，2，3，4－四氢－1－萘甲醇为原料，在氧化剂存在下将其氧化得到相应构型的羧酸。该方法路线简短，操作方便，收率高，操作简便，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN101161651A

公开(公告)日：2008-04-16

申请号：CN200610116947.4

申请日：2006-10-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07D453/02

Abstract: 本发明公开一种中间体化合物3－氨基奎宁药学上可接受盐的制备方法，该方法以甲酸铵作为反应氢源，使3－[(1－苯基)－乙胺]奎宁药学上可接受盐和甲酸铵及钯炭加氢催化剂在有机溶剂中进行氢化脱苄反应制得目标产物。本发明的制备方法使用价廉易得的甲酸铵作为供氢体代替氢气作为反应氢源，用钯碳代替昂贵的Pearl’S催化剂，反应在普通容器中即可进行，避免了高压釜的使用，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN1594277A

公开(公告)日：2005-03-16

申请号：CN03150892.8

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江康裕制药有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  赵立志 ,  葛萌芽

IPC: C07C211/38 ,  A61P25/28

Abstract: 一种新的盐酸美金刚制备方法，以1－溴－3，5－二甲基金刚烷和尿素/甲酸进行胺化反应，甲酸兼做溶剂，再用无机酸水溶液水解，碱化后用溶剂萃取后与盐酸反应成盐，然后从反应产物中收集目标产物盐酸美金刚。本发明的制备方法，使用价廉易得的原料，反应在均相条件下进行，条件温和，后处理简单，反应收率高，产品纯度好，制备方法易实现规模生产。粗品纯度达到99.0％，经一次重结晶后产物纯度可达到99.98％，收率69.5％，熔点332℃(DSC)。

公开(公告)号：CN1532195A

公开(公告)日：2004-09-29

申请号：CN03115983.4

申请日：2003-03-25

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志

IPC: C07D405/14 ,  C07D233/90 ,  C07D405/06 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种新的奥美沙坦的制备方法。本发明将4，4－二甲基－2－丙基－1－{4－[2－(三苯甲基四唑－5－基)苯基]苯基}甲基－4，6－二氢呋喃并[3，4－d]咪唑－6－酮(化合物(A))开环得到4－(1－羟基－1－甲基乙基)－2－丙基－1－{4－[2－(三苯甲基四唑－5－基)苯基]苯基}甲基咪唑－5－羧酸(化合物(B))，再在碱作用下与4－溴(或氯)甲基－5－甲基－2－氧代－1，3－二氧杂环戊烯缩合，最后脱去三苯甲基保护基得到目的产物—奥美沙坦。本发明制备奥美沙坦操作简便，副反应少，方法更合理，收率高，适合工业生产。

公开(公告)号：CN120026068A

公开(公告)日：2025-05-23

申请号：CN202311561291.7

申请日：2023-11-21

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 陈少欣 ,  张福利 ,  陈浩 ,  汤佳伟 ,  张正玉 ,  董明明 ,  武传峻 ,  桂嘉丽

IPC: C12P17/12 ,  C12P41/00 ,  C12N9/04 ,  C12N15/53

Abstract: 本发明公开了一种(S)‑1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙醇的制备方法。具体地，本发明包括以下步骤：在液态反应体系中，以式I所示的1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙酮为底物，用羰基还原酶CnKRED或其突变体进行酶促反应，从而制得如式II所示的(S)‑1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙醇。本发明的制备方法具有工艺操作简单、成本低、收率高、纯度高、易于规模化生产等优点。

公开(公告)号：CN118767153A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202310353439.1

申请日：2023-04-04

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 吴浩翔 ,  朱春媚 ,  张福利 ,  刘雪纯 ,  陈金敏 ,  师丽敏 ,  刘春凤 ,  刘庆 ,  黄金

IPC: A61K47/58 ,  A61K31/165 ,  A61P25/00 ,  C08F8/36 ,  C08F220/04 ,  C08F212/36

Abstract: 本发明公开了一种赖右苯丙胺离子交换树脂复合物及其制备方法、制剂和应用。所述赖右苯丙胺离子交换树脂复合物，其为赖右苯丙胺的伯胺基团和离子交换树脂的羧酸根以离子键结合形成的复合物，所述离子交换树脂为2‑甲基‑2‑丙烯酸钾盐与二乙烯基苯的共聚物。本发明提供的赖右苯丙胺离子交换树脂复合物具有优异的掩味效果，同时药物利用率高、且药物的溶出度高，实现了速释的效果，并且制备过程耗时短，同时还可去除原料药潜在基因毒风险。

公开(公告)号：CN118666850A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202410747503.9

申请日：2024-06-11

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司

Inventor： 韩明月 ,  郭珩 ,  姚佳晓 ,  裘鹏程 ,  柯彬 ,  杨瑞 ,  张福利

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种酮咯酸氨丁三醇杂质I的制备方法。具体地，本发明酮咯酸氨丁三醇杂质I的制备方法，其包括以下步骤：在无溶剂和金属催化剂条件下，将酮咯酸进行脱羧反应得到酮咯酸氨丁三醇杂质I。本发明制备方法通过加热脱羧反应可获得高纯度高收率的对照品酮咯酸氨丁三醇杂质I，其方法简便，反应时间短和简单后处理。#imgabs0#