公开(公告)号：CN115572297A

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202110686133.9

申请日：2021-06-21

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  袁文娟 ,  禚慧君 ,  冉凡胜 ,  刘洋 ,  景永奎

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

Abstract: 本申请提供一种含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物及其制备方法和应用，其中，所述含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物结构如式I所示：其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自碳或氮；Y为碳时，其上氢未被取代或被C1‑C5的烷基取代；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基，Z是未被取代的或者是被C1‑5烷基或羰基所取代的；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；所述取代氨基为被C1‑C5的烷基所取代的氨基；n为0‑7的任意整数；其中，R1为时，n不为1。

公开(公告)号：CN115403566A

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202211150957.5

申请日：2022-09-21

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  孙金晓 ,  徐常青 ,  袁文娟 ,  侯悦

IPC: C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4439

Abstract: 本发明提供一种3‑取代吲哚‑2‑酮化合物及其制备方法和应用。本发明化合物具有如下式(I)、(II)或(III)所示结构：其中，R1、R2独立地选自氢、卤素、氰基、三氟甲基或甲氧基；R3选自苯基、取代苯基、吡啶基、脂肪烃基或取代脂肪烃基。该类化合物对人外周血T淋巴源性白血病细胞Jurkat、肺癌细胞A549和结肠癌细胞HCT116具有一定的生长抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN115403566B

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202211150957.5

申请日：2022-09-21

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  孙金晓 ,  徐常青 ,  袁文娟 ,  侯悦

IPC: C07D403/06 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4439

Abstract: 细胞Jurkat、肺癌细胞A549和结肠癌细胞HCT116本发明提供一种3‑取代吲哚‑2‑酮化合物及 具有一定的生长抑制活性，可用于制备抗肿瘤药其制备方法和应用。本发明化合物具有如下式 物。(I)、(II)或(III)所示结构：其中，R1、R2独立(56)对比文件Emilie A. Blanche 等.Synthesis ofpotential prodrug systems for reductiveactivation. Prodrugs for anti-angiogenicisoflavones and VEGF receptor tyrosinekinase inhibitoryoxindoles.Tetrahedron.2009,第65卷第4894-4903页.Torsten Kniess 等.Facile synthesis ofvarious nitro-substituted derivatives ofSemaxinib (SU5416).SyntheticCommunications.2008,第38卷(第17期),第3017-3022页.

公开(公告)号：CN115572297B

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202110686133.9

申请日：2021-06-21

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  袁文娟 ,  禚慧君 ,  冉凡胜 ,  刘洋 ,  景永奎

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/519

Abstract: 本申请提供一种含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物及其制备方法和应用，其中，所述含吡唑并嘧啶的邻苯二胺衍生物结构如式I所示：#imgabs0#其中，X选自氧、酰胺基和亚甲基；Y选自碳或氮；Y为碳时，其上氢未被取代或被C1‑C5的烷基取代；Z选自亚甲基、苄基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、嘧啶基、咪唑基和噁二唑基，Z是未被取代的或者是被C1‑5烷基或羰基所取代的；R选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、甲氧基和三氟甲基；所述取代氨基为被C1‑C5的烷基所取代的氨基；n为0‑7的任意整数；其中，R1为#imgabs1#时，n不为1。

公开(公告)号：CN115286583A

公开(公告)日：2022-11-04

申请号：CN202210959269.7

申请日：2022-08-10

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  侯悦 ,  段晓明 ,  景永奎 ,  袁文娟 ,  孙金晓

IPC: C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种含二苯基氨基嘧啶类化合物、制备及其作为HDACs酶抑制剂的应用。本发明提供了一种含二苯基氨基嘧啶类化合物，结构如下式Ⅰ所示：满足上述结构的部分化合物对HDACs酶具有一定的抑制活性和较强的抗细胞增殖活性，可抑制套细胞淋巴瘤细胞的生长能够用于抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN115286583B

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202210959269.7

申请日：2022-08-10

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  侯悦 ,  段晓明 ,  景永奎 ,  袁文娟 ,  孙金晓

IPC: C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种含二苯基氨基嘧啶类化合物、制备及其作为HDACs酶抑制剂的应用。本发明提供了一种含二苯基氨基嘧啶类化合物，结构如下式Ⅰ所示： 满足上述结构的部分化合物对HDACs酶具有一定的抑制活性和较强的抗细胞增殖活性，可抑制套细胞淋巴瘤细胞的生长能够用于抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN112110908A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202011021777.8

申请日：2020-09-25

Applicant: 山东大学

Inventor： 赵桂森 ,  唐文弟 ,  郑静 ,  袁文娟 ,  徐常青 ,  陈鑫 ,  禚慧君

IPC: C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377

Abstract: 本发明公开了一种1,3‑二取代吲唑类化合物及其制备方法和应用，化学结构如式Ⅰ所示：其中，X、Y为两个连接基团，X选自苄基、哌啶基、吡咯基、哌嗪基、吗啉基；Y选自苄基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、苯胺基、氮；Z、Z’均选自氢、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、甲基、丁酰基、环丙甲酰基、甲氧甲酰基、甲氧基、三氟甲基、甲磺酰基、甲硫基。本发明提供的化合物具有一定的HIF‑1抑制活性，可用于抗肿瘤药物的制备。本发明的实验数据表明，部分化合物对HIF‑1α表现出较强的抑制活性。另外，本发明对套细胞淋巴瘤细胞和肝癌细胞的生长抑制作用也较强。