广谱的去乙酰化酶抑制剂乙酰化赖氨酸及其应用

    公开(公告)号:CN105294475A

    公开(公告)日:2016-02-03

    申请号:CN201510780433.8

    申请日:2015-11-14

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,具体为一种广谱的去乙酰化酶抑制剂乙酰化赖氨酸及其应用。本发明的去乙酰化酶的小分子抑制剂,简称:乙酰化赖氨酸,Nε-Acetyl-L-lysine,记为AcK:通过结构生物学、生物化学、分子生物学和动物学实验,结果显示:该抑制剂与去乙酰化酶有很强的结合力,且能明显抑制酶的活性,能显著增强生物体内蛋白的乙酰化水平,调节代谢状态;对哺乳动物没有明显毒性。本发明抑制剂可用于制备预防或治疗由蛋白质乙酰化修饰引起疾病(如糖尿病、肿瘤和免疫性疾病)的药物。

    广谱的去乙酰化酶抑制剂及其应用

    公开(公告)号:CN105294497A

    公开(公告)日:2016-02-03

    申请号:CN201510774487.3

    申请日:2015-11-14

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,具体为一种广谱的去乙酰化酶抑制剂及其应用。本发明的去乙酰化酶的小分子抑制剂,其分子结构为((S)-6-acetamidino-2-aminohexanoic acid)。通过结构生物学、生物化学、分子生物学和动物学实验,结果显示:该抑制剂与去乙酰化酶有很强的结合力,且能明显抑制酶的活性,能显著增强生物体内蛋白的乙酰化水平,调节代谢状态;对哺乳动物没有明显毒性。本发明抑制剂可用于制备预防或治疗由蛋白质乙酰化修饰引起疾病(如糖尿病)的药物。

    壳寡糖递送系统组装的结核粘膜基因疫苗及其制备和应用

    公开(公告)号:CN102580115B

    公开(公告)日:2014-03-05

    申请号:CN201110005236.0

    申请日:2011-01-12

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 一种壳寡糖递送系统组装的结核粘膜基因疫苗,由壳寡糖与结核抗原编码质粒共聚交联复合而成,结核抗原编码质粒中插入有结核分枝杆菌H37Rv株来源的热休克蛋白HSP65的全长基因,HSP65全长基因中插入来自结核杆菌分枝杆菌H37Rv株来源的抗原中的4个T细胞表位基因ESAT-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了这种结核粘膜基因疫苗的制备方法和应用。本发明的结核黏膜基因疫苗可诱导结核特异性血清抗体和全身Th1型免疫应答;能诱导肺粘膜局部增强的结核特异性分泌型SIgA和IFNγ+Th1应答,效果显著优于裸露的pECANS基因疫苗。

    基于T细胞表位的结核基因疫苗及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN101451145B

    公开(公告)日:2011-03-23

    申请号:CN200710171416.X

    申请日:2007-11-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了基于T细胞表位的结核基因疫苗,在载体中插入嵌合有来自结核杆菌抗原的4个T细胞表位多肽基因的结核杆菌热休克蛋白的全长基因。本发明还公开了疫苗的制备方法,是在HSP65全长基因中插入4个来自结核杆菌抗原中的T细胞表位基因EAST-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了ECANS结核基因疫苗的应用。通过将本发明的基因疫苗肌肉注射免疫小鼠,证实可诱导针对多个结核抗原的特异性抗体应答,能诱导较强的结核特异性杀伤应答,同时可诱导Th1型免疫应答,分泌高水平IFNγ,是一种优良的预防和治疗结核病的疫苗。

    抗人绒毛膜促性腺激素β亚基的单克隆抗体及其制备方法

    公开(公告)号:CN101429249A

    公开(公告)日:2009-05-13

    申请号:CN200710048067.2

    申请日:2007-11-09

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 熊思东 于宁 徐薇

    Abstract: 本发明公开了一种抗人绒毛膜促性腺激素β亚基的单克隆抗体、以及该单克隆抗体的制备方法,本发明通过以编码hCGβ的真核表达质粒经肌肉免疫BALB/c小鼠,将分泌高效价抗hCGβ抗体的小鼠脾细胞与小鼠B细胞淋巴瘤融合、经筛选、反复克隆化,获得能稳定分泌抗hCGβ单克隆抗体的杂交瘤细胞株,通过该抗hCGβ单克隆抗体的杂交瘤细胞株分泌抗hCGβ的单克隆抗体。本发明公开的抗hCGβ单克隆抗体可特异性结合hCGβ蛋白以及肿瘤细胞表达的膜型hCGβ,可在体外和体内有效抑制肿瘤生长,可以直接诱导肿瘤细胞凋亡。

    抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物AHT及其应用

    公开(公告)号:CN105294523B

    公开(公告)日:2017-12-01

    申请号:CN201510780443.1

    申请日:2015-11-14

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体为一种抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物Hcy结构类似物及其应用。本发明使用同型半胱氨(Hcy)结构类似物作为甲硫氨酰tRNA合成酶合成同型半胱氨酸硫内酯(HTL)的抑制剂,记为AHT。通过体外生化实验,表明AHT可以抑制甲硫氨酰tRNA合成酶将同型半胱氨酸转化为同型半胱氨酸硫内酯;细胞实验显示,用该抑制剂处理细胞,显著降低了细胞内总蛋白的同型半胱氨酸化修饰水平并且降低了同型半胱氨酸的毒性效应如诱导氧化应激,激活Wnt/β‑catenin信号通路等;动物实验表明,AHT可以通过降低同型半胱氨酸化修饰从而达到对神经管畸形的预防作用,并且对动物没有明显毒性,本发明抑制剂可制备治疗高同型半胱氨酸血症引起疾病的药物。

    甘氨酸及其衍生物在制备治疗IDH、FH基因突变相关肿瘤的药物中的应用

    公开(公告)号:CN105250257A

    公开(公告)日:2016-01-20

    申请号:CN201510737335.6

    申请日:2015-11-04

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 赵世民 徐薇 李丰

    Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为甘氨酸及其衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本发明解决了治疗IDH基因突变、FH基因突变相关肿瘤缺乏有效药物的问题,提供针对这类肿瘤一种有效的药物。本发明对由接种IDH突变细胞于皮下形成肿瘤的老鼠进行实验,口服甘氨酸可很大程度降低肿瘤的生长速度,提高老鼠的生存质量,降低在这类肿瘤中出现的蛋白质高琥珀酰化,增强肿瘤细胞的线粒体正常功能。说明甘氨酸对这类肿瘤有明显的抑制生长作用,可用来制备治疗相关肿瘤的药物。

    一种粘膜佐剂及其制备和应用

    公开(公告)号:CN102688488A

    公开(公告)日:2012-09-26

    申请号:CN201110072786.4

    申请日:2011-03-24

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 徐薇 熊思东 岳艳

    Abstract: 本发明提供了一种粘膜佐剂,由壳寡糖与淋巴细胞趋化因子编码质粒共聚交联复合而成。本发明还公开了这种粘膜佐剂的制备方法和应用。本发明的粘膜佐剂,当与经壳聚糖或壳寡糖组装的基因疫苗共滴鼻免疫时,可诱导柯萨奇病毒特异性血清抗体和全身(脾脏和淋巴结)Th1型免疫应答;更重要的是,能诱导肠道粘膜局部增强的特异性分泌型sIgA和IFNγ+Th1应答,效果显著优于裸露的基因疫苗,并可有效预防柯萨奇病毒性心肌炎的发生。因此具有作为新型粘膜疫苗佐剂的潜力。

    基于T细胞表位的结核基因疫苗及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN101451145A

    公开(公告)日:2009-06-10

    申请号:CN200710171416.X

    申请日:2007-11-30

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了基于T细胞表位的结核基因疫苗,在载体中插入嵌合有来自结核杆菌抗原的4个T细胞表位多肽基因的结核杆菌热休克蛋白的全长基因。本发明还公开了疫苗的制备方法,是在HSP65全长基因中插入4个来自结核杆菌抗原中的T细胞表位基因EAST-6189-228、Ag85A369-405、CFP10162-207和Ag85B420-459。本发明还公开了ECANS结核基因疫苗的应用。通过将本发明的基因疫苗肌肉注射免疫小鼠,证实可诱导针对多个结核抗原的特异性抗体应答,能诱导较强的结核特异性杀伤应答,同时可诱导Th1型免疫应答,分泌高水平IFNγ,是一种优良的预防和治疗结核病的疫苗。

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