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公开(公告)号：CN119638772A
公开(公告)日：2025-03-18
申请号：CN202411742232.4
申请日：2024-11-29
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于化工医药技术领域，具体为一种醋酸环丙孕酮的全连续化学合成方法。本发明以4‑雄甾‑3,17‑二酮为起始原料，使用多个依次相连的微混合器、微反应器、在线重力分离、在线溶剂切换、在线溶剂浓缩和溶剂回收等设备组成的全连续装置，经一步酶催化反应和九步化学反应及连续化操作合成得到醋酸环丙孕酮产品，实现二氯甲烷、二氯乙烷和乙醇的回收，明显减少三废排放。本发明可大大提高生产效率和过程控制的精准性，保证产品质量稳定。对得到的粗品醋酸环丙孕酮，经脱色、重结晶、过滤、干燥制得醋酸环丙孕酮纯品，纯度大于99％。
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公开(公告)号：CN118388358A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410488647.7
申请日：2024-04-23
IPC: C07C227/08 , B01J19/18 , B01J19/00 , B01F33/30 , C07C227/40 , C07C229/20
Abstract: 本发明属于有机化学合成技术领域，具体为烷基羧酸类化合物的连续流胺化方法。本发明以取代的烷基羧酸为原料，首先将胺化试剂和催化剂经过微混合器混合，再经预热，然后与取代的烷基羧酸溶液经过微混合器混合后进入动态连续反应器，生成含有羧基的有机胺产物。反应液经气液分离器后含固液体进入多功能搅拌釜，经过两次过滤得到滤液和滤饼，滤饼经干燥后直接得到高纯度产品。第一滤液经在线蒸发器浓缩得到催化剂溶液回收套用，第二滤液与氨在微混合器混合后进入反应器充分反应，过滤得到的滤液为碱溶液回收套用，滤饼为联产铵盐。本发明与传统间歇釜式合成方法相比，成本更低，三废排放少，并且反应器体积小、安全性高，产品连续制备且质量稳定。
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公开(公告)号：CN118477581A
公开(公告)日：2024-08-13
申请号：CN202410483420.3
申请日：2024-04-22
IPC: B01J19/00 , B01D17/025 , B01F27/90 , B01J4/00 , B01F33/30 , B01F33/82 , C01C1/02 , C07C209/84 , C07C211/05 , C07C211/04 , C07C211/07
Abstract: 本发明属于精细化工技术领域，具体为一种有机碱的连续化回收再利用装置及方法。本发明采用在线混合、快速中和、在线分离和连续除水干燥的方式，通过进料泵、微混合器、微通道反应器、液液分离器、连续搅拌釜的顺序连接，实现含碱废液中有机碱的在线回收套用。在该全连续碱的在线回收装置上能够高回收率的得到回收质量可靠的有机碱，可以直接进行套用，无需间歇式的额外处理，集成化程度高，占地面积小，运行稳定性好，避免釜式工艺需要使用多个静置罐和储罐、占地面积大、回收效率低等不足。
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公开(公告)号：CN114621965B
公开(公告)日：2023-10-03
申请号：CN202210138785.3
申请日：2022-02-15
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体及应用。该3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体的氨基酸序列由SEQ ID NO:2所示氨基酸序列通过突变获得，并公开基于突变体的C1,C2位脱氢催化合成甾体药物及甾体药物中间体的应用。本发明通过全基因合成获得来源于Mycobacterium smegmatis mc2155的3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶基因，采用基因工程技术构建重组大肠杆菌表达菌株，通过分子改造技术实现酶活力的提高。以3‑甾酮化合物原料，采用全细胞或酶蛋白催化的方法，催化合成甾体药物或药物中间体。本发明可以在温和的条件下通过一步反应获得目标产物，环境友好，是一种绿色生物催化合成途径。
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公开(公告)号：CN115873813A
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN202211544390.X
申请日：2022-12-04
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为酶催化级联合成宝丹酮的方法。本发明以廉价易得的雄甾‑4‑烯‑3,17‑二酮为底物，通过3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶和17β‑羟基脱氢酶催化的级联反应合成宝丹酮。本发明涉及3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体及其编码基因，突变体的获得，含有3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶基因和17β‑羟基脱氢酶基因的重组表达载体及重组表达转化体，3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶及其突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1，SEQ ID NO.2，SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示，17β‑羟基脱氢酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。本发明简化了甾体药物的合成步骤，显著提高催化选择性和产率，并且底物浓度高、反应条件温和，成本低廉，绿色环保。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118420478A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410488186.3
申请日：2024-04-23
IPC: C07C227/18 , C07C229/10 , C07C213/00 , C07C215/08 , C07C229/36 , B01J19/00
Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种氨基醇化合物的连续流制备方法。本发明采用依次连通的微混合器、微通道反应器和背压装置组成的微反应系统；制备步骤包括：将原料醛与胺同时输送到微混合器内进行混合，得到混合反应物料；将混合反应物料直接流入微通道反应器内进行加成反应；收集从反应器流出的反应混合液，经浓缩和分离纯化处理得到氨基醇化合物。本发明反应时间短，能量利用率高，环境污染小，易于工业放大应用。
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公开(公告)号：CN118324837A
公开(公告)日：2024-07-12
申请号：CN202311809796.0
申请日：2023-12-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种16β‑甲基‑17α‑羟基糖皮质激素及类似物的制备方法。本发明由原料化合物16‑甲基‑16‑烯‑20‑酮一步合成目标产物16β‑甲基‑17α‑羟基糖皮质激素及其类似物：16‑甲基‑16‑烯‑20‑酮在氧气或者空气的存在下，以锰催化剂、铁催化剂或钴催化剂为催化剂，以硅氢为氢化试剂，在有机溶剂中进行水合反应；再通过亚磷酸三乙酯或亚磷酸三甲酯作为还原剂进行还原，得到16β‑甲基‑17α‑羟基糖皮质激素及其类似物。本发明将原来三或四步反应缩短至一步；反应产率和选择性高，能以极高的dr值构建β甲基；反应在室温下进行，条件温和，操作简便，设备要求低，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN117695962A
公开(公告)日：2024-03-15
申请号：CN202311442699.2
申请日：2023-11-01
Applicant: 复旦大学
IPC: B01J19/00 , B01J4/00 , B01F25/421 , C07D233/94
Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，具体为一种甲硝唑的全连续化学合成装置及方法。本发明以2‑甲基咪唑为起始原料，使用多个依次连通的经改进设计的微混合器、微反应器、在线溶剂切换和试剂回收、低沸点试剂进料等设备组成的全连续装置，经三步化学反应和连续化操作合成得到高纯度甲硝唑产品，并实现硫酸、甲酸的回收套用，解决了环氧乙烷的精准连续进料等难题，明显减少三废排放，连续化合成，大大提高生产效率和过程控制的精准性，保证产品质量稳定。对得到粗品甲硝唑，经脱色、重结晶、过滤、干燥制得甲硝唑纯品，纯度大于99.9%；硫酸用量可减少80%以上，有效减少废酸废盐的产生，降低生产成本。
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公开(公告)号：CN114621965A
公开(公告)日：2022-06-14
申请号：CN202210138785.3
申请日：2022-02-15
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体及应用。该3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体的氨基酸序列由SEQ ID NO:2所示氨基酸序列通过突变获得，并公开基于突变体的C1,C2位脱氢催化合成甾体药物及甾体药物中间体的应用。本发明通过全基因合成获得来源于Mycobacterium smegmatis mc2155的3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶基因，采用基因工程技术构建重组大肠杆菌表达菌株，通过分子改造技术实现酶活力的提高。以3‑甾酮化合物原料，采用全细胞或酶蛋白催化的方法，催化合成甾体药物或药物中间体。本发明可以在温和的条件下通过一步反应获得目标产物，环境友好，是一种绿色生物催化合成途径。
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公开(公告)号：CN118290476A
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202410488689.0
申请日：2024-04-23
Abstract: 本发明属于有机化学合成技术领域，具体为一种基于微反应系统的磷酸酯及亚磷酸酯类化合物的连续流水解方法。本发明以磷酸酯及亚磷酸酯类化合物为原料，使用微混合器、微通道反应器、背压阀和气液分离器经管道连接组成的连续微反应系统，得到高纯度磷酸及亚磷酸类化合物。本发明方法与传统间歇釜式合成方法相比，使用微反应系统，反应效率高，产品质量稳定，单位反应器体积内的产能实现数量级的提升，反应体系密闭，无有机物挥发，生产过程绿色无毒。
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