一种靶向P-选择素的工程化细胞外囊泡组合物及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN113616810A

    公开(公告)日:2021-11-09

    申请号:CN202110916530.0

    申请日:2021-08-11

    Applicant: 南开大学

    Inventor: 李宗金 张凯悦

    Abstract: 本发明公开了一种靶向P‑选择素的工程化细胞外囊泡组合物,包括细胞外囊泡、特异性靶向P‑选择素的配体分子、分子成像造影剂和细胞外囊泡内携带的内源性或外源性功能成分;工程化细胞外囊泡用于特异性识别并结合损伤内皮细胞表面的P‑选择素,并通过分子成像造影剂信号强度指示P‑选择素的表达量,并将携带的内源性或外源性功能成分递送至损伤部位。本发明采用上述的一种靶向P‑选择素的工程化细胞外囊泡组合物及其制备方法和应用,工程化细胞外囊泡以P‑选择素作为靶点靶向损伤内皮细胞,实现了靶向内皮细胞损伤相关疾病的目的,填补了现有技术中没有可通用的靶向诊疗损伤内皮相关疾病的技术手段的空白。

    一种生物材料负载干细胞治疗结肠炎的方法

    公开(公告)号:CN109303763A

    公开(公告)日:2019-02-05

    申请号:CN201811119745.4

    申请日:2018-09-26

    Applicant: 南开大学

    Inventor: 李宗金 赵强

    Abstract: 本发明是一种可注射生物材料(如:结合胰岛素样生长因子C结构域(IGF-1C)多肽的水凝胶、壳聚糖、胶原纤维等)负载干细胞(间充质干细胞,胚胎干细胞等)治疗结肠炎的方法。该方法是利用生物材料负载干细胞,注射至结肠损伤部位后缓慢释放干细胞及其旁分泌物至损伤组织。所述生物材料可以将干细胞缓慢释放到损伤部位,增强干细胞在损伤部位的滞留率和稳定性,同时促进干细胞的旁分泌,提高其治疗效果。

    一种维持小鼠胚胎干细胞Naive状态的低表达Lin28的小鼠胚胎干细胞

    公开(公告)号:CN106854646A

    公开(公告)日:2017-06-16

    申请号:CN201611190475.7

    申请日:2016-12-21

    Applicant: 南开大学

    Inventor: 刘娜 桑慧 李宗金

    Abstract: 本发明是一种维持小鼠胚胎干细胞Naive状态的低表达Lin28的小鼠胚胎干细胞的制备方法。该方法是将序列表中序列1的Lin28干扰序列构建在RNAi‑ReadypSIREN‑RetroQ干扰载体中,获得含有RNA‑Lin28干扰重组质粒;并通过脂质体(Lipofactamine2000)转染的方法将RNA‑Lin28干扰重组质粒转染到小鼠胚胎干细胞D3中,并通过重组载体上含有的抗药物筛选基因嘌呤霉素(puromycin)通过加入药物进行筛选并建立转基因细胞系,以所述转基因细胞进行小鼠胚胎干细胞Naive状态的各种指标监控,发现Lin28表达降低对小鼠胚胎干细胞Naive状态维持起到促进作用。本发明的方法能在转基因小鼠胚胎干细胞中内稳定干扰Lin28表达,显著提高维持小鼠胚胎干细胞Naive状态的能力。

    具有肿瘤靶向、体内示踪和治疗作用的人胚胎干细胞来源的内皮细胞

    公开(公告)号:CN102533661A

    公开(公告)日:2012-07-04

    申请号:CN201110454961.6

    申请日:2011-12-30

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明提供了一种新的具有体内示踪和肿瘤治疗作用的细胞。所述细胞是一种由人胚胎干细胞体外分化而来的内皮细胞,能够在静脉注射后特异性富集于肿瘤病灶,同时还具有分子成像功能,能够在活体状态下实时监测其在体内的分布。具体说是将海肾荧光素酶-红色荧光蛋白-自杀基因胸苷激酶三融合基因转染入人胚胎干细胞来源的内皮细胞,借助活体成像系统监测荧光素酶信号来监测细胞靶向NOD/SCID联合免疫缺陷小鼠乳腺癌肺部转移模型的特异性;对注射了转染三融合基因的内皮细胞的小鼠给予胸苷激酶的底物更西洛韦,通过旁观者效应诱导内皮细胞周围肿瘤细胞的死亡。

    具有肿瘤靶向、体内示踪和治疗作用的脂质体药物组合物及制备方法

    公开(公告)号:CN102429868A

    公开(公告)日:2012-05-02

    申请号:CN201110411335.9

    申请日:2011-12-09

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种具有肿瘤靶向、体内示踪和治疗作用的脂质体药物组合物及制备方法。所述药物组合物是一种抗CD44抗体偶联的脂质体靶向药物,同时具有分子成像功能,能在活体的状态下实时监测药物在体内的分布。具体说是在抗CD44抗体介导的免疫脂质体上偶联含海肾荧光素酶、红色荧光蛋白和自杀基因胸苷激酶三融合基因的质粒,借助活体成像系统检测海肾荧光素酶信号来监测脂质体纳米颗粒在体内靶向NOD/SCID联合免疫缺陷老鼠的肝癌原位模型的特异性,同时应用更昔洛韦的靶目标胸苷激酶,诱导肝癌细胞凋亡;另外,靶向脂质体还可以包裹阿霉素,诱导肝癌细胞凋亡。本发明提供的脂质体药物组合物,无毒副作用、损伤小、作用佳、适合长期应用。

    一种自组装多肽、自组装纳米水凝胶及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN117143253A

    公开(公告)日:2023-12-01

    申请号:CN202311124677.1

    申请日:2023-09-02

    Applicant: 南开大学

    Inventor: 李宗金 潘凯

    Abstract: 本发明涉及生物材料治疗与再生医学技术领域,尤其涉及一种自组装多肽、自组装纳米水凝胶及其制备方法与应用。本发明提供了一种自组装多肽,所述自组装多肽包括白介素‑4多肽和疏水短肽;所述白介素‑4多肽的序列为RKRLDRN;所述疏水短肽的序列为Nap‑GFFPY。还提供了包含自组装多肽制备而成的自组装纳米水凝胶。自组装多肽或自组装纳米水凝胶可以用于制备促进肾脏损伤修复制剂、增强间充质干细胞的旁分泌功能制剂、促进间充质干细胞增殖、抑制凋亡的干细胞培养载体、提高间充质干细胞滞留性制剂中。

    一种延缓衰老的干细胞来源外泌体制剂

    公开(公告)号:CN109136174B

    公开(公告)日:2023-01-20

    申请号:CN201811119757.7

    申请日:2018-09-26

    Applicant: 南开大学

    Inventor: 刘娜 张岩 李宗金

    Abstract: 本发明是一种利用胚胎干细胞分泌的外泌体来延缓间充质干细胞衰老并增强其治疗效果的技术手段。胚胎干细胞具有很强的自我更新和多向分化的潜能,但由于其存在免疫排斥和伦理道德等方面的限制,使其不能在医学上进行广泛应用。而外泌体是由细胞分泌的一种包含多种RNA和蛋白质的囊泡。近些年来,间充质干细胞已经广泛应用于临床治疗中,但是随着在体外的传代扩增,间充质干细胞会逐渐衰老从而减弱其治疗效果。本发明是利用胚胎干细胞分泌的外泌体处理衰老的间充质干细胞,从而进一步提高间充质干细胞的治疗效果。

    标记外泌体的方法和AIE荧光分子标记的外泌体及其应用

    公开(公告)号:CN109395096B

    公开(公告)日:2021-04-16

    申请号:CN201811051433.4

    申请日:2018-09-10

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本公开涉及一种标记外泌体的方法和AIE荧光分子标记的外泌体及其应用,该方法包括:将含有AIE荧光分子的标记溶液与外泌体混合后进行荧光标记。本公开利用特定的聚集诱导发光荧光分子稳定高效地对外泌体进行标记,不改变外泌体的结构和组成成分,不影响其生物功能,所得到的标记后的外泌体可用于制备示踪药物,有助于对外泌体的功能进行进一步的研究。

    标记外泌体的方法和AIE荧光分子标记的外泌体及其应用

    公开(公告)号:CN109395096A

    公开(公告)日:2019-03-01

    申请号:CN201811051433.4

    申请日:2018-09-10

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本公开涉及一种标记外泌体的方法和AIE荧光分子标记的外泌体及其应用,该方法包括:将含有AIE荧光分子的标记溶液与外泌体混合后进行荧光标记。本公开利用特定的聚集诱导发光荧光分子稳定高效地对外泌体进行标记,不改变外泌体的结构和组成成分,不影响其生物功能,所得到的标记后的外泌体可用于制备示踪药物,有助于对外泌体的功能进行进一步的研究。

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