具有pH敏感特性的抗酸纳米口服DNA抗肿瘤疫苗及制备方法

    公开(公告)号:CN102614527B

    公开(公告)日:2013-08-14

    申请号:CN201210109630.3

    申请日:2012-04-14

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种具有pH敏感特性的抗酸纳米颗粒口服DNA抗肿瘤疫苗及制备方法。所述的DNA口服疫苗是一种由海藻酸进行表面修饰的壳聚糖结合编码肿瘤特异性抗原Legumain蛋白DNA质粒的纳米颗粒,能够高效在小肠派氏淋巴结中被树突状细胞及巨噬细胞吞噬,并表达编码的肿瘤抗原,激活宿主对肿瘤细胞的免疫杀伤。本发明所构建的纳米颗粒毒副作用小,且具有强烈的抗原呈递作用。具体说是将DNA质粒与壳聚糖进行静电负交联,后利用海藻酸对壳聚糖纳米颗粒的表面进行修饰。借助免疫荧光染色及流式细胞检测,对小鼠乳腺癌的生长及转移情况进行评估,并对小鼠的免疫应答进行分析,确定pH敏感特性的抗酸纳米颗粒口服DNA疫苗的抗原呈递能力及抗肿瘤效果。

    一种以SOX2蛋白的表达来诊断前列腺癌的方法

    公开(公告)号:CN102053162A

    公开(公告)日:2011-05-11

    申请号:CN201010531645.X

    申请日:2010-11-04

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明属于一种医学诊断用的方法,具体的说是一种通过检测前列腺组织中SOX2蛋白的表达情况来判断前列腺肿块是良性还是恶性的方法,该方法是通过免疫检测技术实现的,属于临床免疫诊断方法。前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,位于欧美国家男性肿瘤致死率第二位,仅次于肺癌。近几年,在我国的发病率呈上升趋势。通过实验研究发现,SOX2在大部分的前列腺癌组织中高表达,而在正常/癌旁或前列腺增生组织中不表达或低表达,由此表明SOX2可以成为诊断前列腺癌的筛选蛋白,即在前列腺组织中表达程度越高,是前列腺癌的可能性越大。本发明通过对病理组织的免疫组化反应,检测该组织中SOX2分子的表达数量,根据免疫组化反应的结果来判断前列腺癌。

    一种以SOX2蛋白表达水平作为前列腺癌恶性程度判断的方法

    公开(公告)号:CN101995474A

    公开(公告)日:2011-03-30

    申请号:CN201010531641.1

    申请日:2010-11-04

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明属于一种医学诊断用的方法,具体的说是一种通过检测前列腺癌组织中SOX2蛋白的表达情况来判断前列腺癌恶性程度的方法,该方法是通过免疫检测技术实现的,属于临床免疫诊断方法。前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,位于欧美国家男性肿瘤致死率第二位,仅次于肺癌。近几年,在我国的发病率呈上升趋势。通过实验研究发现,前列腺癌组织中SOX2蛋白表达程度越高,其分化程度越低,恶性程度越高,由此SOX2可以成为前列腺癌分化程度的标志蛋白,进而为前列癌的预后判断提供参考。本发明通过对病理组织的免疫组化反应,检测该组织中SOX2分子的表达数量,根据免疫组化反应的结果来判断前列腺癌的分化程度。

    具有肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞靶向性的多项功能纳米颗粒载体及制备

    公开(公告)号:CN102688495A

    公开(公告)日:2012-09-26

    申请号:CN201210208293.3

    申请日:2012-06-25

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种具有肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞靶向性的多项功能纳米颗粒载体,可用于进行肿瘤治疗和体内成像定位。所述的载体是一种肿瘤病灶诱导激活穿膜肽介导的脂质体纳米颗粒,能够在静脉注射后通过循环系统特异性富集于肿瘤病灶,同时具有分子成像及携带多种生物大分子及药物的功能。具体说是通过利用Legumain特异识别的酶切底物封闭活性中心氨基酸的TAT穿膜肽连接PEG修饰的脂质体纳米颗粒,在通过循环系统到达肿瘤病灶部位后,由肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞表达的Legumain会将酶切底物与TAT活性中心分离,从而达到在肿瘤病灶的富集。此种纳米颗粒可以包装各种生物大分子或药物,具有杀伤肿瘤、体内肿瘤示踪及对肿瘤进行早期预防的功能。

    具有肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞靶向性的多项功能纳米颗粒载体及制备

    公开(公告)号:CN102688495B

    公开(公告)日:2013-11-27

    申请号:CN201210208293.3

    申请日:2012-06-25

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种具有肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞靶向性的多项功能纳米颗粒载体,可用于进行肿瘤治疗和体内成像定位。所述的载体是一种肿瘤病灶诱导激活穿膜肽介导的脂质体纳米颗粒,能够在静脉注射后通过循环系统特异性富集于肿瘤病灶,同时具有分子成像及携带多种生物大分子及药物的功能。具体说是通过利用Legumain特异识别的酶切底物封闭活性中心氨基酸的TAT穿膜肽连接PEG修饰的脂质体纳米颗粒,在通过循环系统到达肿瘤病灶部位后,由肿瘤及肿瘤相关巨噬细胞表达的Legumain会将酶切底物与TAT活性中心分离,从而达到在肿瘤病灶的富集。此种纳米颗粒可以包装各种生物大分子或药物,具有杀伤肿瘤、体内肿瘤示踪及对肿瘤进行早期预防的功能。

    具有pH敏感特性的抗酸纳米口服DNA抗肿瘤疫苗及制备方法

    公开(公告)号:CN102614527A

    公开(公告)日:2012-08-01

    申请号:CN201210109630.3

    申请日:2012-04-14

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 一种具有pH敏感特性的抗酸纳米颗粒口服DNA抗肿瘤疫苗及制备方法。所述的DNA口服疫苗是一种由海藻酸进行表面修饰的壳聚糖结合编码肿瘤特异性抗原Legumain蛋白DNA质粒的纳米颗粒,能够高效在小肠派氏淋巴结中被树突状细胞及巨噬细胞吞噬,并表达编码的肿瘤抗原,激活宿主对肿瘤细胞的免疫杀伤。本发明所构建的纳米颗粒毒副作用小,且具有强烈的抗原呈递作用。具体说是将DNA质粒与壳聚糖进行静电负交联,后利用海藻酸对壳聚糖纳米颗粒的表面进行修饰。借助免疫荧光染色及流式细胞检测,对小鼠乳腺癌的生长及转移情况进行评估,并对小鼠的免疫应答进行分析,确定pH敏感特性的抗酸纳米颗粒口服DNA疫苗的抗原呈递能力及抗肿瘤效果。

    具有肿瘤靶向、体内示踪和治疗作用的人胚胎干细胞来源的内皮细胞

    公开(公告)号:CN102533661A

    公开(公告)日:2012-07-04

    申请号:CN201110454961.6

    申请日:2011-12-30

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明提供了一种新的具有体内示踪和肿瘤治疗作用的细胞。所述细胞是一种由人胚胎干细胞体外分化而来的内皮细胞,能够在静脉注射后特异性富集于肿瘤病灶,同时还具有分子成像功能,能够在活体状态下实时监测其在体内的分布。具体说是将海肾荧光素酶-红色荧光蛋白-自杀基因胸苷激酶三融合基因转染入人胚胎干细胞来源的内皮细胞,借助活体成像系统监测荧光素酶信号来监测细胞靶向NOD/SCID联合免疫缺陷小鼠乳腺癌肺部转移模型的特异性;对注射了转染三融合基因的内皮细胞的小鼠给予胸苷激酶的底物更西洛韦,通过旁观者效应诱导内皮细胞周围肿瘤细胞的死亡。

    一种以SOX2蛋白的表达来诊断乳腺癌的方法

    公开(公告)号:CN101995475A

    公开(公告)日:2011-03-30

    申请号:CN201010532712.X

    申请日:2010-11-05

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明属于一种医学诊断用的方法,具体的说是一种通过检测乳腺组织中SOX2蛋白的表达情况来判断乳腺肿块是良性还是恶性的方法,该方法是通过免疫检测技术实现的,属于临床免疫诊断方法。乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一,发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%。近年来乳腺癌发病率有上升趋势,但如果早发现、早治疗,约90%乳腺癌患者能生存。因此,对恶性乳腺癌的早期快速诊断可以对治疗产生积极的作用。通过实验研究发现,SOX2在大部分的乳腺癌组织中高表达,而在正常或癌旁组织中不表达或低表达,表明SOX2可以成为诊断乳腺癌的筛选蛋白,即在乳腺组织中表达程度越高,是乳腺癌的可能性越大。本发明通过对病理组织的免疫组化反应,检测该组织中SOX2分子的表达数量,根据免疫组化反应的结果来判断乳腺癌。

    一种检测Legumain蛋白判断卵巢癌预后的方法

    公开(公告)号:CN101726602A

    公开(公告)日:2010-06-09

    申请号:CN200910229106.8

    申请日:2009-12-11

    Applicant: 南开大学

    Abstract: 本发明公开了一种医学诊断用的方法,具体地说是一种检测卵巢癌组织中Legumain蛋白来判断卵巢癌预后的方法,该方法是通过免疫检测技术实现的,属于临床免疫诊断方法,特别是运用免疫组化方法检测Legumain蛋白从而判断卵巢癌预后的方法。具体的技术方案是通过抗原抗体反应及呈色反应,显示细胞或组织中的Legumain蛋白含量,在显微镜下可清晰看见细胞内发生的抗原抗体反应的产物,从而能够在细胞或组织原位确定Legumain蛋白的含量。并且以此进一步判断卵巢癌预后的免疫检测方法。本发明所载明的方法对卵巢癌的临床诊断具有实际意义。

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