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公开(公告)号：CN113616810A
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN202110916530.0
申请日：2021-08-11
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/69 , A61K47/54 , A61K9/50 , A61K47/46 , A61K45/00 , A61P9/00 , A61P35/00 , A61P9/10 , A61P9/14 , A61P37/02 , A61P29/00 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种靶向P‑选择素的工程化细胞外囊泡组合物，包括细胞外囊泡、特异性靶向P‑选择素的配体分子、分子成像造影剂和细胞外囊泡内携带的内源性或外源性功能成分；工程化细胞外囊泡用于特异性识别并结合损伤内皮细胞表面的P‑选择素，并通过分子成像造影剂信号强度指示P‑选择素的表达量，并将携带的内源性或外源性功能成分递送至损伤部位。本发明采用上述的一种靶向P‑选择素的工程化细胞外囊泡组合物及其制备方法和应用，工程化细胞外囊泡以P‑选择素作为靶点靶向损伤内皮细胞，实现了靶向内皮细胞损伤相关疾病的目的，填补了现有技术中没有可通用的靶向诊疗损伤内皮相关疾病的技术手段的空白。
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公开(公告)号：CN109303763A
公开(公告)日：2019-02-05
申请号：CN201811119745.4
申请日：2018-09-26
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明是一种可注射生物材料（如：结合胰岛素样生长因子C结构域（IGF-1C）多肽的水凝胶、壳聚糖、胶原纤维等）负载干细胞（间充质干细胞，胚胎干细胞等）治疗结肠炎的方法。该方法是利用生物材料负载干细胞，注射至结肠损伤部位后缓慢释放干细胞及其旁分泌物至损伤组织。所述生物材料可以将干细胞缓慢释放到损伤部位，增强干细胞在损伤部位的滞留率和稳定性，同时促进干细胞的旁分泌，提高其治疗效果。
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公开(公告)号：CN106854646A
公开(公告)日：2017-06-16
申请号：CN201611190475.7
申请日：2016-12-21
Applicant: 南开大学
IPC: C12N5/10
Abstract: 本发明是一种维持小鼠胚胎干细胞Naive状态的低表达Lin28的小鼠胚胎干细胞的制备方法。该方法是将序列表中序列1的Lin28干扰序列构建在RNAi‑ReadypSIREN‑RetroQ干扰载体中，获得含有RNA‑Lin28干扰重组质粒；并通过脂质体（Lipofactamine2000）转染的方法将RNA‑Lin28干扰重组质粒转染到小鼠胚胎干细胞D3中，并通过重组载体上含有的抗药物筛选基因嘌呤霉素(puromycin)通过加入药物进行筛选并建立转基因细胞系，以所述转基因细胞进行小鼠胚胎干细胞Naive状态的各种指标监控，发现Lin28表达降低对小鼠胚胎干细胞Naive状态维持起到促进作用。本发明的方法能在转基因小鼠胚胎干细胞中内稳定干扰Lin28表达，显著提高维持小鼠胚胎干细胞Naive状态的能力。
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公开(公告)号：CN106667899A
公开(公告)日：2017-05-17
申请号：CN201510767646.7
申请日：2015-11-11
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及一种结合胰岛素样生长因子C结构域多肽(IGF-1C)的壳聚糖水凝胶，其具有良好的细胞相容性和生物活性。这类活性水凝胶具有可注射性，能够作为载体材料，促进干细胞对组织损伤的治疗效果。其为移植干细胞提供适宜的组织再生微环境，从而提高移植干细胞的存活率。增加干细胞在损伤区内的存活及驻留，促进移植细胞存活、增殖，减少凋亡，促进损伤部位血管新生以及功能恢复，进而提高干细胞移植治疗组织损伤的治疗效果。此外，移植后水凝胶并没有促进干细胞发生不良分化。
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公开(公告)号：CN102533661A
公开(公告)日：2012-07-04
申请号：CN201110454961.6
申请日：2011-12-30
Applicant: 南开大学
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , A61K49/00 , A61K48/00 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种新的具有体内示踪和肿瘤治疗作用的细胞。所述细胞是一种由人胚胎干细胞体外分化而来的内皮细胞，能够在静脉注射后特异性富集于肿瘤病灶，同时还具有分子成像功能，能够在活体状态下实时监测其在体内的分布。具体说是将海肾荧光素酶-红色荧光蛋白-自杀基因胸苷激酶三融合基因转染入人胚胎干细胞来源的内皮细胞，借助活体成像系统监测荧光素酶信号来监测细胞靶向NOD/SCID联合免疫缺陷小鼠乳腺癌肺部转移模型的特异性；对注射了转染三融合基因的内皮细胞的小鼠给予胸苷激酶的底物更西洛韦，通过旁观者效应诱导内皮细胞周围肿瘤细胞的死亡。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102429868A
公开(公告)日：2012-05-02
申请号：CN201110411335.9
申请日：2011-12-09
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种具有肿瘤靶向、体内示踪和治疗作用的脂质体药物组合物及制备方法。所述药物组合物是一种抗CD44抗体偶联的脂质体靶向药物，同时具有分子成像功能，能在活体的状态下实时监测药物在体内的分布。具体说是在抗CD44抗体介导的免疫脂质体上偶联含海肾荧光素酶、红色荧光蛋白和自杀基因胸苷激酶三融合基因的质粒，借助活体成像系统检测海肾荧光素酶信号来监测脂质体纳米颗粒在体内靶向NOD/SCID联合免疫缺陷老鼠的肝癌原位模型的特异性，同时应用更昔洛韦的靶目标胸苷激酶，诱导肝癌细胞凋亡；另外，靶向脂质体还可以包裹阿霉素，诱导肝癌细胞凋亡。本发明提供的脂质体药物组合物，无毒副作用、损伤小、作用佳、适合长期应用。
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公开(公告)号：CN113577109B
公开(公告)日：2024-08-16
申请号：CN202110878930.7
申请日：2021-08-02
Applicant: 南开大学
IPC: C12N5/0735 , A61K35/545 , A61P39/06
Abstract: 本发明是一种基于胚胎干细胞分泌的因子来延缓机体衰老的技术手段。胚胎干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，可以分化为机体几乎所有类型的细胞,可在体外无限传代，是一种不会发生衰老的细胞，因此胚胎干细胞在临床替代治疗及逆转衰老中具有极其重要的地位。但是胚胎干细胞的免疫排斥、伦理道德及致瘤性等问题限制了其在临床上的应用。外泌体是一种由细胞天然分泌的磷脂双分子层包裹的物质，富含核酸和蛋白质成分，可介导胚胎干细胞的部分作用与功能，并且外泌体成功地规避了上述免疫排斥、伦理及安全性等问题，是胚胎干细胞的良好替代产品。近年来，干细胞分泌的外泌体越来越多的应用于再生医学领域，但是胚胎干细胞来源的外泌体在抵御衰老中的作用还未见报道。本发明利用胚胎干细胞分泌的外泌体可显著延缓小鼠细胞的衰老，是一种很好的利用胚胎干细胞抵御衰老的策略。
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公开(公告)号：CN108743620B
公开(公告)日：2021-10-29
申请号：CN201810643146.6
申请日：2018-06-21
Applicant: 南开大学
IPC: C12N5/0775 , C12N5/0735 , A61K35/28 , A61K35/22 , A61K35/34 , A61K35/44 , A61K9/08 , A61K47/36 , A61K47/38 , A61P27/02 , A61P17/02
Abstract: 本发明涉及到一种含有干细胞分泌的外泌体的生物材料水凝胶滴眼液，其具有良好的细胞相容性和生物活性。这种活性水凝胶可以作为滴眼液，将外泌体缓慢释放至损伤组织；所述水凝胶可以增强外泌体在损伤部位的保留率和局部浓度，促进眼部组织损伤修复，促进角膜细胞存活，增殖，减少凋亡，促进损伤区域功能恢复，抑制病理性血管新生，抑制眼部炎症反应。同时，与生物活性材料结合后可以延长外泌体的驻留时间，减少给药次数，便于更加精确的控制药物剂量。
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公开(公告)号：CN106667899B
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN201510767646.7
申请日：2015-11-11
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明涉及一种结合胰岛素样生长因子C结构域多肽(IGF‑1C)的壳聚糖水凝胶，其具有良好的细胞相容性和生物活性。这类活性水凝胶具有可注射性，能够作为载体材料，促进干细胞对组织损伤的治疗效果。其为移植干细胞提供适宜的组织再生微环境，从而提高移植干细胞的存活率。增加干细胞在损伤区内的存活及驻留，促进移植细胞存活、增殖，减少凋亡，促进损伤部位血管新生以及功能恢复，进而提高干细胞移植治疗组织损伤的治疗效果。此外，移植后水凝胶并没有促进干细胞发生不良分化。
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公开(公告)号：CN106591238A
公开(公告)日：2017-04-26
申请号：CN201611154240.2
申请日：2016-12-14
Applicant: 南开大学
IPC: C12N5/10 , C12N15/867 , C12Q1/66 , C12Q1/02 , C12R1/91
CPC classification number: C12N9/0069 , C12N5/0606 , C12N15/86 , C12N2740/15043 , C12Q1/66 , C12Q2304/60 , C12Y113/12005 , G01N33/5041 , G01N33/5073
Abstract: 本发明涉及构建一种通过分子影像学的方法动态监测Stat3表达水平的细胞系。该细胞系是将一种能指征Stat3表达水平的荧光素酶报告基因质粒通过慢病毒包装的方式转染到小鼠胚胎干细胞中，从而获得稳定转染了该报告基因的细胞系；在LIF激活Stat3并使Stat3发生磷酸化的前提下，p‑Stat3能入核与质粒上的p‑Stat3识别序列结合并进而启动下游荧光素酶基因Renilla的表达，在加入底物腔肠素后，Renilla利用细胞内的ATP氧化分解底物，并释放一个光子，释放的光子数与Stat3的激活水平成正比，因而利用该细胞系可以实现连续、动态地的监测Stat3的激活水平；因为成像底物能被荧光素酶氧化分解，对于细胞活性并无侵入性，而且可以在不同的时间点进行连续的成像监测Stat3激活的动态过程，这也是本细胞系优于传统实验方法的一大创新之处。
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