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公开(公告)号：CN111763700B
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN202010581167.7
申请日：2020-06-23
Applicant: 南京欧信医药技术有限公司
IPC: C12P13/00 , C07C213/00 , C07C217/48
Abstract: 本发明提供一种达泊西汀中间体的生物合成方法，由化合物(2)作为起始原料，经生物酶催化转化为化合物(3)，在催化剂四丁基溴化铵和苄基三乙基氯化铵存在的条件下，化合物(3)与化合物(4)进行化学反应制备达泊西汀中间体化合物(5)，所述生物酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其反应如下所示。本发明的合成方法解决了现有技术中达泊西汀中间体合成步骤多，合成工艺复杂等问题，提供了一种合成路线新颖，简单易行，具有降低生产成本、减少污染、产品收率高、产品纯度高，原料价廉易得以及适合于工业化生产等优点。
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公开(公告)号：CN113278061A
公开(公告)日：2021-08-20
申请号：CN202110695072.2
申请日：2021-06-22
Applicant: 南京林业大学 , 南京欧信医药技术有限公司
Abstract: 本发明属于重组多肽的制备领域，特别涉及利用化学和生物结合的方法制备重组多肽的技术领域，更为具体的说是涉及生物化学法制备索马鲁肽的方法，通过创造性地将索马鲁肽主肽链31个氨基酸拆分为3位氨基酸多肽链(MI链)和28位氨基酸多肽链(MII链)从而实现了大肠杆菌制备体系下高效快速索马鲁肽制备的可能性。采用本发明公开的技术方案后，能够快速、高效、高专一性地获得索马鲁肽产品，同时由于无需使用大量化学试剂，因此是一种绿色的，环境友好型制备方法。
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公开(公告)号：CN112941125B
公开(公告)日：2024-02-13
申请号：CN202110192012.9
申请日：2021-02-19
Applicant: 南京欧信医药技术有限公司
IPC: C12P17/06
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种依利格鲁司特中间体的酶催化合成方法，以化合物II为底物，在羰基还原酶、辅酶、酶循环氢供体、辅酶循环酶、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成依利格鲁司特中间体，即化合物I；具体合成路线如下：本发明的合成方法操作简便，对环境友好，实现了手性中间体的高效合成。
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公开(公告)号：CN109706191B
公开(公告)日：2022-09-09
申请号：CN201910054868.2
申请日：2019-01-21
Applicant: 南京欧信医药技术有限公司
IPC: C12P7/22
Abstract: 本发明公开了一种托莫西汀中间体的酶催化合成方法。所述方法以苯基‑3‑丁烯‑1‑酮为底物，在酮羰基还原酶、辅酶/辅酶循环氢供体NADP+/NADPH、辅酶循环酶、助溶剂和PB缓冲液的存在下，发生生物催化反应生成(S)‑1‑苯基‑3‑丁烯‑1‑醇。本发明能耗低，操作简便，反应条件温和，酶用量小，副产物少，实现了托莫西汀手性中间体的高效合成。(56)对比文件H H Jo等.Application of a High-Throughput Enantiomeric Excess OpticalAssay Involving a Dynamic CovalentAssembly: Parallel Asymmetric Allylationand Ee Sensing of Homoallylic Alcohols.《Chemical science》.2015,第6卷(第12期),6747-6753.Ricardo I Rodríguez等.Asymmetric [2,3]-Wittig Rearrangement: Synthesis ofHomoallylic, Allenylic, and Enynyl α-Benzyl Alcohols《.Organic Letters》.2018,第20卷(第24期),8047-8051.Samantha Staniland等.BiocatalyticDynamic Kinetic Resolution for theSynthesis of Atropisomeric Biaryl N-OxideLewis Base Catalysts《.Angewandte Chemie(International ed. in English)》.2006,第55卷(第36期),10755-9.
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公开(公告)号：CN112941125A
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN202110192012.9
申请日：2021-02-19
Applicant: 南京欧信医药技术有限公司
IPC: C12P17/06
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种依利格鲁司特中间体的酶催化合成方法，以化合物II为底物，在羰基还原酶、辅酶、酶循环氢供体、辅酶循环酶、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成依利格鲁司特中间体，即化合物I；具体合成路线如下：本发明的合成方法操作简便，对环境友好，实现了手性中间体的高效合成。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111534562A
公开(公告)日：2020-08-14
申请号：CN202010568407.X
申请日：2020-06-19
Applicant: 南京欧信医药技术有限公司
Abstract: 本发明提供一种D-泛解酸的制备方法，具体涉及药物化学技术领域，以化合物II（3-羟基-4,4-二甲基二氢呋喃-2-酮）为原料，在臭氧的作用下发生氧化反应得到化合物III（4,4-二甲基二氢呋喃-2,3-二酮），随后发生水解反应，并在酮还原酶的作用下发生不对称还原得到含有化合物I（（R）-2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸）的混旋粗品，含有化合物I的混旋粗品重结晶步骤后得到高纯度的D-泛解酸。本方法合成步骤少，反应条件温和，工艺稳定性高，产物对映体过量值达99%以上，具有广阔的市场前景，更易于化合物I的工业化生产。
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公开(公告)号：CN113278061B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202110695072.2
申请日：2021-06-22
Applicant: 南京林业大学 , 南京欧信医药技术有限公司
Abstract: 本发明属于重组多肽的制备领域，特别涉及利用化学和生物结合的方法制备重组多肽的技术领域，更为具体的说是涉及生物化学法制备索马鲁肽的方法，通过创造性地将索马鲁肽主肽链31个氨基酸拆分为3位氨基酸多肽链(MI链)和28位氨基酸多肽链(MII链)从而实现了大肠杆菌制备体系下高效快速索马鲁肽制备的可能性。采用本发明公开的技术方案后，能够快速、高效、高专一性地获得索马鲁肽产品，同时由于无需使用大量化学试剂，因此是一种绿色的，环境友好型制备方法。
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公开(公告)号：CN111763700A
公开(公告)日：2020-10-13
申请号：CN202010581167.7
申请日：2020-06-23
Applicant: 南京欧信医药技术有限公司
IPC: C12P13/00 , C07C213/00 , C07C217/48
Abstract: 本发明提供一种达泊西汀中间体的生物合成方法，由化合物(2)作为起始原料，经生物酶催化转化为化合物(3)，在催化剂四丁基溴化铵和苄基三乙基氯化铵存在的条件下，化合物(3)与化合物(4)进行化学反应制备达泊西汀中间体化合物(5)，所述生物酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其反应如下所示。本发明的合成方法解决了现有技术中达泊西汀中间体合成步骤多，合成工艺复杂等问题，提供了一种合成路线新颖，简单易行，具有降低生产成本、减少污染、产品收率高、产品纯度高，原料价廉易得以及适合于工业化生产等优点。
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公开(公告)号：CN112945883A
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN202110342182.0
申请日：2021-03-30
Applicant: 南京林业大学 , 南京欧信医药技术有限公司
Abstract: 本发明涉及酶蛋白残留检测技术领域，尤其是一种酶法制备医药中间体的酶残留检测方法，包括以下步骤：(1)配制两种工作液；(2)配制标准曲线溶液；(3)制备供试品测定溶液；(4)制备空白溶液；(5)计算酶蛋白残留量。该方法打破了常规只能水相检测蛋白的壁垒，通过双相体系作为供试品的检测溶液，解决了大部分医药中间体均不能很好的水溶，无法使用常规方法进行其酶蛋白残留检测的问题。该方法操作简单，试剂耗材经济实惠，重现性较好，准确性高，是一种经济化的通用检测方法。
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公开(公告)号：CN109706191A
公开(公告)日：2019-05-03
申请号：CN201910054868.2
申请日：2019-01-21
Applicant: 南京欧信医药技术有限公司
IPC: C12P7/22
Abstract: 本发明公开了一种托莫西汀中间体的酶催化合成方法。所述方法以苯基-3-丁烯-1-酮为底物，在酮羰基还原酶、辅酶/辅酶循环氢供体NADP+/NADPH、辅酶循环酶、助溶剂和PB缓冲液的存在下，发生生物催化反应生成(S)-1-苯基-3-丁烯-1-醇。本发明能耗低，操作简便，反应条件温和，酶用量小，副产物少，实现了托莫西汀手性中间体的高效合成。
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