公开(公告)号：CN117327065A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202210726412.8

申请日：2022-06-23

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  李忠堂 ,  刘振明 ,  房凡 ,  李奕言 ,  郑汝秋

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开了作为多巴胺D2/3受体调节剂的咔唑类衍生物，所述咔唑类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的咔唑类衍生物具有多巴胺D2/3受体的调节的药理学作用，具有认知保护等药效学作用。

公开(公告)号：CN113186165A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110403909.1

申请日：2021-04-15

Applicant: 北京大学

Inventor： 孙晓娇 ,  雷艺芝 ,  刘振明 ,  张亮仁 ,  张树栋

IPC: C12N5/09 ,  C12N5/071 ,  C12Q1/02 ,  G01N21/78

Abstract: 本发明属于医药领域，公开了一种肾癌相关类器官组合及其应用，包括肾癌相关类器官的分组建立、筛选药物的选择、药物敏感性终点的确立，其中所述肾癌相关类器官来自肾癌患者体内，分别选自肾旁细胞、肾癌细胞以及肾癌癌栓组织，分别经过培养基的培养，得到三种类器官2D和3D模型，进行药物敏感性筛选筛选，根据药物敏感性终点的建立，确定不同肾癌体质患者的药敏特征，为临床用药提供一种确定用药偏好的筛选模型。

公开(公告)号：CN1257162C

公开(公告)日：2006-05-24

申请号：CN03146047.X

申请日：2003-07-15

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  刘莹 ,  范可强 ,  刘振明 ,  魏平 ,  陈浩 ,  裴剑锋 ,  刘士勇

IPC: C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明涉及SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂及其用途。本发明利用反相高压液相色谱方法对通式为式I的一类化合物进行SARS冠状病毒3CL蛋白酶活性测试，证实其对SARS冠状病毒3CL蛋白酶具有抑制作用，可用于治疗和预防SARS病毒感染。

公开(公告)号：CN117946031A

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202211285716.1

申请日：2022-10-20

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  黄卓 ,  李忠堂 ,  刘振明 ,  王秋风 ,  郑汝秋 ,  李奕言

IPC: C07D295/135 ,  C07D211/14 ,  C07D211/62 ,  C07D295/192 ,  C07D215/14 ,  C07D295/30 ,  C07D213/61 ,  C07D211/58 ,  C07D213/30 ,  C07C269/04 ,  C07D295/13 ,  C07D471/04 ,  C07D211/52 ,  C07D239/42 ,  C07D217/04 ,  C07C43/23 ,  C07C47/277 ,  C07C217/60 ,  C07C47/575 ,  C07C217/58 ,  C07C251/86 ,  C07C43/225 ,  C07C217/62 ,  C07C271/16 ,  C07C205/44 ,  A61K31/11 ,  A61K31/085 ,  A61K31/495 ,  A61K31/445 ,  A61K31/137 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/165 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  A61K31/472 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/18 ,  A61P21/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10

Abstract: 本申请公开了KNa1.1通道抑制剂的取代芳香酚衍生物，如(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本申请还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本申请的取代芳香酚衍生物对KNa1.1通道具有选择性抑制作用，可用作抗癫痫类药物。#imgabs0#。

公开(公告)号：CN116396278A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202211679706.6

申请日：2022-12-26

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  李忠堂 ,  刘振明 ,  吕雪珲 ,  房凡 ,  李奕言 ,  郑汝秋

IPC: C07D403/12 ,  C07D209/86 ,  C07D209/88 ,  C07D487/04 ,  C07D473/40 ,  C07D473/00 ,  C07D471/04 ,  C07D413/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/403 ,  A61K31/454 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/52 ,  A61K31/519 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4192 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明公开了作为多巴胺D3受体选择性调节剂的咔唑类衍生物，所述咔唑类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的咔唑类衍生物具有多巴胺D3受体的拮抗剂的药理学作用，具有抗精神分裂症等药效学作用。

公开(公告)号：CN113398121B

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202110183291.2

申请日：2021-02-10

Applicant: 北京大学第一医院

Inventor： 崔一民 ,  庞晓丛 ,  张智 ,  夏杰 ,  何旭 ,  谷延伦 ,  刘振明 ,  张峻岭 ,  解染

IPC: A61K31/416 ,  A61K31/165 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供虚拟筛选化合物作为整合素蛋白αvβ3拮抗剂的应用以及在制备抗肿瘤药物中的应用，所述虚拟筛选化合物具有式I、式II或式III所示结构。本发明对筛选得到的式I～III这三个小分子化合物进行表面等离子共振检测(Surface Plasmon Resonance，SPR)测试其结合活性，结果表明，式I、式II和式III所示化合物与整合素蛋白αvβ3相互作用的KD值分别是1.58×10M‑7，2.72×10M‑7，9.64×10M‑7；说明与蛋白αvβ3均具有很高的结合活性。在抗肿瘤活性细胞评价试验表明，本发明经虚拟筛选得到的三种化合物针对多种肿瘤细胞均有明显的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN109783618A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201811510566.3

申请日：2018-12-11

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  杨波 ,  刘振明 ,  宗晓琳 ,  胡建星

IPC: G06F16/332 ,  G06F16/36 ,  G06N3/04

Abstract: 本发明涉及一种基于注意力机制神经网络的药物实体关系抽取方法及系统。该方法包括：(1)解析药化文献的文本内容，以句子为基本单位分句，并对句子中的每个词进行向量化表示；(2)将向量化表示的结果输入循环神经网络，通过循环神经网络按照前后双向语序提取句子中各词的关联特征并识别各药化实体；(3)通过注意力机制神经网络获得句子中的词间重要性权重，并将其与步骤(2)的输出合并；(4)将步骤(3)得到的结果输入卷积神经网络，通过卷积神经网络对各药化实体词两两预测类别关系。本发明增加注意力机制关注实体类别信息权重的分类方法能够降低长句中错误的依存分析结果带来的影响，提高药化实体关系抽取准确率。

公开(公告)号：CN1569841A

公开(公告)日：2005-01-26

申请号：CN03146047.X

申请日：2003-07-15

Applicant: 北京大学

Inventor： 来鲁华 ,  刘莹 ,  范可强 ,  刘振明 ,  魏平 ,  陈浩 ,  裴剑锋 ,  刘士勇

IPC: C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明涉及SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂及其用途。本发明利用反相高压液相色谱方法对通式为式I的一类化合物进行SARS冠状病毒3CL蛋白酶活性测试，证实其对SARS冠状病毒3CL蛋白酶具有抑制作用，可用于治疗和预防SARS病毒感染。

公开(公告)号：CN116444481A

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202210006377.2

申请日：2022-01-05

Applicant: 北京大学

Inventor： 张亮仁 ,  胡潇月 ,  王昱曦 ,  刘振明

IPC: C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D409/12 ,  A61P29/00 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4436

Abstract: 本发明公开了作为ANO1蛋白抑制剂的4‑芳基噻吩甲酸类化合物，所述4‑芳基噻吩甲酸类化合物如式(I)所示。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。该化合物具有显著抑制ANO1蛋白活性的药理学作用，具有镇痛等药效学作用。

公开(公告)号：CN113249319B

公开(公告)日：2022-11-11

申请号：CN202110544021.X

申请日：2021-05-19

Applicant: 北京大学

Inventor： 孙晓娇 ,  张亮仁 ,  刘振明

IPC: C12N5/078 ,  C12N5/09

Abstract: 本发明涉及一种脑脊液类器官的培养基及其培养方法，所述培养基包括基础培养基和分化培养基，所述基础培养基含有：DMEM/F12培养液，1×Glutamax，HEPES缓冲液，抗生素antibiotics，生长因子等；所述分化培养基为含有DMEM/F12，Neurobasal，B27supplement，2‑mercaptoethanol，insulin，Glutamax和MEM‑NEAA。本发明的培养方法是基于物理重力力学膜过滤法对待收集样本进行捕获，最大程度的保证了截留细胞的无损，且未进行任何标记，实现截留细胞的抗原表位的完整性和细胞的活性；该方法基于基质胶支架进行3D培养，能够更好的维持脑脊液三维的生长环境。