公开(公告)号：CN103044444A

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201310021056.0

申请日：2013-01-21

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  刘砺 ,  李新柱 ,  刁文瑞 ,  唐秋玲 ,  刘统斌

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种高纯度Ⅰ型(+)-(S)-硫酸氢氯吡格雷的合成方法，具体为：1）将左旋樟脑磺酸的丙酮溶液与(+)-(S)-氯吡格雷粗品的丙酮溶液混合后成盐反应6－10h，反应结束后过滤，滤饼经处理得(+)-(S)-氯吡格雷左旋樟脑磺酸盐；2）将步骤1）产物溶于二氯甲烷或乙酸乙酯和水的混合物中，调整pH至7－8，搅拌10－60min，静置分层，有机层经处理得到(+)-(S)-氯吡格雷纯品；3）将步骤2）产物溶于有机溶剂中，加入晶种，搅拌，再加入硫酸的有机溶剂溶液，升温至50－60℃搅拌1－3h，降至室温，过滤，滤饼经处理即得。该方法工艺简单，产品收率高，纯度好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102988321A

公开(公告)日：2013-03-27

申请号：CN201210547125.7

申请日：2012-12-17

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 陈洪 ,  王英利 ,  唐秋玲 ,  李新柱 ,  江正祥

IPC: A61K9/20 ,  A61K31/4365 ,  A61P7/02

Abstract: 本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷片，每片含相当于25－75mg以氯吡格雷计的硫酸氢氯吡格雷，还包括包合填充剂、粘合剂和润滑剂。所述的填充剂选用β-环糊精或羟丙基β-环糊精；所述的粘合剂选用体积浓度70%的乙醇；所述的润滑剂选用PEG-6000、PEG-4000或PEG-2000。该产品选用了特殊的辅料，通过填充剂的空穴对主药的保护作用及粘合剂的水溶作用使得制成的片剂具有溶出度高、外观均匀、稳定性好等特点，可满足工业化生产要求。

公开(公告)号：CN104231013A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410423882.2

申请日：2014-08-26

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 刁文瑞 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  李新柱 ,  于秀华 ,  刘统斌

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P25/20 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06

Abstract: 本发明涉及天麻素阿魏酸酯类化合物及其制备方法与应用，有效解决将天麻素阿魏酸结合制成天麻素阿魏酸酯类化合物，以及制备改善和治疗神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛的用药问题，方法是，将无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，再半缩醛羟基溴代，然后与对羟基苯甲醛缩合，氢化还原，得乙酰天麻素，将阿魏酸羟基乙酰化保护得到3-(4′-乙酰基-3′-甲氧基苯基)-2-丙烯酸，再制备得到乙酰阿魏酰氯；将乙酰天麻素溶于干燥溶剂中，加入亲核酰化催化剂和缚酸剂；将乙酰阿魏酰氯溶于干燥溶剂中，两溶液混合，得酯类化合物，再在碱性条件下脱乙酰基，得天麻素阿魏酸酯类化合物；本发明的天麻素阿魏酸酯类化合物具有镇静、催眠、改善脑部血液循环之功效。

公开(公告)号：CN104231013B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201410423882.2

申请日：2014-08-26

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司 ,  河南省食品药品审评查验中心

Inventor： 刁文瑞 ,  郭海波 ,  陈洪 ,  江正祥 ,  李新柱 ,  于秀华 ,  刘统斌 ,  邵冠儒 ,  王英利

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7034 ,  A61P25/20 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06

Abstract: 本发明涉及天麻素阿魏酸酯类化合物及其制备方法与应用，有效解决将天麻素阿魏酸结合制成天麻素阿魏酸酯类化合物，以及制备改善和治疗神经衰弱、神经衰弱综合症及血管神经性头痛的用药问题，方法是，将无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，再半缩醛羟基溴代，然后与对羟基苯甲醛缩合，氢化还原，得乙酰天麻素，将阿魏酸羟基乙酰化保护得到3-(4′-乙酰基-3′-甲氧基苯基)-2-丙烯酸，再制备得到乙酰阿魏酰氯；将乙酰天麻素溶于干燥溶剂中，加入亲核酰化催化剂和缚酸剂；将乙酰阿魏酰氯溶于干燥溶剂中，两溶液混合，得酯类化合物，再在碱性条件下脱乙酰基，得天麻素阿魏酸酯类化合物；本发明的天麻素阿魏酸酯类化合物具有镇静、催眠、改善脑部血液循环之功效。

公开(公告)号：CN103044444B

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：CN201310021056.0

申请日：2013-01-21

Applicant: 上海现代哈森(商丘)药业有限公司

Inventor： 王英利 ,  陈洪 ,  刘砺 ,  李新柱 ,  刁文瑞 ,  唐秋玲 ,  刘统斌

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种高纯度Ⅰ型(+)-(S)-硫酸氢氯吡格雷的合成方法，具体为：1）将左旋樟脑磺酸的丙酮溶液与(+)-(S)-氯吡格雷粗品的丙酮溶液混合后成盐反应6－10h，反应结束后过滤，滤饼经处理得(+)-(S)-氯吡格雷左旋樟脑磺酸盐；2）将步骤1）产物溶于二氯甲烷或乙酸乙酯和水的混合物中，调整pH至7－8，搅拌10－60min，静置分层，有机层经处理得到(+)-(S)-氯吡格雷纯品；3）将步骤2）产物溶于有机溶剂中，加入晶种，搅拌，再加入硫酸的有机溶剂溶液，升温至50－60℃搅拌1－3h，降至室温，过滤，滤饼经处理即得。该方法工艺简单，产品收率高，纯度好，适合工业化生产。