公开(公告)号：CN104402904B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410613072.3

申请日：2014-11-04

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 吴兆申 ,  李卓华 ,  于志海 ,  李文华 ,  李保勇 ,  吴柯 ,  张兆珍 ,  董廷华 ,  左景冉 ,  李法东 ,  周显峰

IPC: C07D499/76 ,  C07D499/16

Abstract: 本发明公开了一种氟氯西林钠的制备方法。该方法为：(1)将起始原料1加入到二氯甲烷中，滴加三乙胺，然后滴加特戊酰氯进行反应，得混酐；(2)将6?APA加入到二氯甲烷中，然后加入三乙胺，反应至料液澄清，得到6?APA三乙胺盐溶液；(3)向6?APA三乙胺盐溶液中滴加混酐进行反应，然后减压蒸除二氯甲烷，得油状物；然后向油状物中加入丙酮搅拌并过滤除去三乙胺盐酸盐，得氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液；(4)向氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液中加入水和异辛酸钠乙酸乙酯溶液，加毕，控温0～40℃，析晶，得氟氯西林钠一水合物。本发明制备方法具有反应条件温和、收率高、纯度好、操作简单、对环境友好等优点。

公开(公告)号：CN105566243A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610027820.9

申请日：2016-01-15

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 左景冉 ,  李法东 ,  吴兆申 ,  李文华 ,  周显峰 ,  李卓华

IPC: C07D263/22

CPC classification number: C07D263/22

Abstract: 本发明公开了一种从依折麦布生产废液中回收(s)-(+)-4-苯基-2-噁唑烷酮的方法。它首先向依折麦布生产废液中加入活性炭，脱色、压滤，再对滤液进行减压回收溶剂，然后向减压回收溶剂后的溶液中加入甲基叔丁基醚提取，减压蒸馏后得到(s)-(+)-4-苯基-2-噁唑烷酮粗品；粗品加入无水乙醇升温至30～60℃溶解、压滤，然后降温至-10～0℃结晶；然后经离心和真空干燥制得高纯度的(s)-(+)-4-苯基-2-噁唑烷酮。本发明操作简单，工艺条件温和，易于控制，所得产品纯度高，收率高，彻底的解决了依折麦布生产废液中(s)-(+)-4-苯基-2-噁唑烷酮对环境的污染问题。

公开(公告)号：CN105566243B

公开(公告)日：2017-10-31

申请号：CN201610027820.9

申请日：2016-01-15

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 左景冉 ,  李法东 ,  吴兆申 ,  李文华 ,  周显峰 ,  李卓华

IPC: C07D263/22

Abstract: 本发明公开了一种从依折麦布生产废液中回收(s)‑(+)‑4‑苯基‑2‑噁唑烷酮的方法。它首先向依折麦布生产废液中加入活性炭，脱色、压滤，再对滤液进行减压回收溶剂，然后向减压回收溶剂后的溶液中加入甲基叔丁基醚提取，减压蒸馏后得到(s)‑(+)‑4‑苯基‑2‑噁唑烷酮粗品；粗品加入无水乙醇升温至30～60℃溶解、压滤，然后降温至‑10～0℃结晶；然后经离心和真空干燥制得高纯度的(s)‑(+)‑4‑苯基‑2‑噁唑烷酮。本发明操作简单，工艺条件温和，易于控制，所得产品纯度高，收率高，彻底的解决了依折麦布生产废液中(s)‑(+)‑4‑苯基‑2‑噁唑烷酮对环境的污染问题。

公开(公告)号：CN105523957A

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201610027813.9

申请日：2016-01-15

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 左景冉 ,  周显峰 ,  李法东 ,  李文华 ,  李卓华

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明公开了一锅法制备拉科酰胺的方法。它是以二氯甲烷为溶剂，D-丝氨酸和乙酰化试剂进行反应，反应完毕后用有机碱调节pH至12～13；然后控制温度-5～0℃，加入三氟甲磺酸甲酯进行反应；降温至-30～-25℃，加入脱水剂和苄胺进行反应，反应完毕后减压浓缩干料液得到拉科酰胺粗品，再重结晶得到拉科酰胺纯品。该制备方法简单易操作，且制备的拉科酰胺纯度达到99.90％以上，手性纯度达到99.90％。

公开(公告)号：CN105646284B

公开(公告)日：2017-08-08

申请号：CN201610027715.5

申请日：2016-01-15

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 周显峰 ,  李卓华 ,  左景冉 ,  吴兆申 ,  李文华 ,  李法东 ,  余志海 ,  董廷华 ,  张兆珍 ,  吴柯 ,  李保勇

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07C231/12 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22 ,  C07C231/24

Abstract: 本发明公开了一种拉科酰胺的合成方法。该方法是将D‑丝氨酸、叔胺、氯甲酸烷基酯和苄胺反应生成R‑2‑异丁氧羰基‑N‑苄基‑3‑羟基丙酰胺；然后与重氮甲烷反应生成R‑2‑异丁氧羰基‑N‑苄基‑3‑甲氧基丙酰胺，然后经过还原和乙酰化得到拉科酰胺。该方法制备的拉科酰胺纯度达到99.95％以上，手性纯度达到99.90％。

公开(公告)号：CN105646284A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610027715.5

申请日：2016-01-15

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 周显峰 ,  李卓华 ,  左景冉 ,  吴兆申 ,  李文华 ,  李法东 ,  余志海 ,  董廷华 ,  张兆珍 ,  吴柯 ,  李保勇

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07C231/12 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22 ,  C07C231/24

CPC classification number: C07C269/04 ,  C07C231/12 ,  C07C231/24 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22

Abstract: 本发明公开了一种拉科酰胺的合成方法。该方法是将D-丝氨酸、叔胺、氯甲酸烷基酯和苄胺反应生成R-2-异丁氧羰基-N-苄基-3-羟基丙酰胺；然后与重氮甲烷反应生成R-2-异丁氧羰基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺，然后经过还原和乙酰化得到拉科酰胺。该方法制备的拉科酰胺纯度达到99.95％以上，手性纯度达到99.90％。

公开(公告)号：CN104402904A

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：CN201410613072.3

申请日：2014-11-04

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 吴兆申 ,  李卓华 ,  于志海 ,  李文华 ,  李保勇 ,  吴柯 ,  张兆珍 ,  董廷华 ,  左景冉 ,  李法东 ,  周显峰

IPC: C07D499/76 ,  C07D499/16

CPC classification number: C07D499/76 ,  C07D499/16

Abstract: 本发明公开了一种氟氯西林钠的制备方法。该方法为：(1)将起始原料1加入到二氯甲烷中，滴加三乙胺，然后滴加特戊酰氯进行反应，得混酐；(2)将6-APA加入到二氯甲烷中，然后加入三乙胺，反应至料液澄清，得到6-APA三乙胺盐溶液；(3)向6-APA三乙胺盐溶液中滴加混酐进行反应，然后减压蒸除二氯甲烷，得油状物；然后向油状物中加入丙酮搅拌并过滤除去三乙胺盐酸盐，得氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液；(4)向氟氯西林三乙胺盐丙酮溶液中加入水和异辛酸钠乙酸乙酯溶液，加毕，控温0～40℃，析晶，得氟氯西林钠一水合物。本发明制备方法具有反应条件温和、收率高、纯度好、操作简单、对环境友好等优点。

公开(公告)号：CN105523957B

公开(公告)日：2017-10-31

申请号：CN201610027813.9

申请日：2016-01-15

Applicant: 齐鲁天和惠世制药有限公司

Inventor： 左景冉 ,  周显峰 ,  李法东 ,  李文华 ,  李卓华

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明公开了一锅法制备拉科酰胺的方法。它是以二氯甲烷为溶剂，D‑丝氨酸和乙酰化试剂进行反应，反应完毕后用有机碱调节pH至12～13；然后控制温度‑5～0℃，加入三氟甲磺酸甲酯进行反应；降温至‑30～‑25℃，加入脱水剂和苄胺进行反应，反应完毕后减压浓缩干料液得到拉科酰胺粗品，再重结晶得到拉科酰胺纯品。该制备方法简单易操作，且制备的拉科酰胺纯度达到99.90％以上，手性纯度达到99.90％。