公开(公告)号：CN103403003B

公开(公告)日：2016-09-14

申请号：CN201280011284.3

申请日：2012-02-28

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 卡尔海因茨·博伊曼 ,  卢克·格林 ,  安雅·林贝格 ,  托马斯·吕贝斯 ,  安德鲁·托马斯

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/4196 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物；杂芳基I是五或六元杂芳基，其包含1至3个选自S或N中的杂原子；杂芳基II是六元杂芳基，其包含1至3个选自S或N中的杂原子，或是包含1至4个选自S或N中的杂原子的双环体系，其中至少一个环在性质上是芳族的；R1是低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或卤素；R2是低级烷基，被卤素取代的低级烷基，卤素，低级烷氧基，被低级烷基或被卤素取代的低级烷基取代的环烷基，或是被羟基取代的低级烷基，或是呋喃基，或是O‑苄基、‑(CH2)p‑苯基，其任选被卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、低级烷基或被氰基取代；R3是氢或低级烷基；Y是(CH2)n‑、‑CH2OCH2‑、‑CH2O‑、CH2S‑、‑CH2SCH2‑并且连接至环碳原子中的两个，连接至环碳原子a和b或环碳原子c和d；p是0或1；m是0、1或2；如果m是2，则R1可以相同或不同；n是2或3；o是0、1或2，如果o是2，则R2可以相同或不同；或涉及其药物活性酸加成盐。本发明的式(I)化合物是β淀粉样蛋白的调节剂，并因此，它们可以用于治疗或预防与β淀粉样蛋白在脑部的沉积相关的疾病，尤其是阿尔茨海默病，以及其他疾病如脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA‑D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：CN104619701B

公开(公告)日：2016-10-19

申请号：CN201380047631.2

申请日：2013-09-10

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 达尼埃拉·布伦纳 ,  杰西卡·马尔贝格 ,  巴瓦尼·G·尚卡尔 ,  萨宾·克尔茨维斯基 ,  安雅·林贝格 ,  埃里克·普林森 ,  克劳斯·里默尔 ,  西奥多·施托尔

IPC: C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D209/34 ,  A61K31/44 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明涉及通式(I)的2‑氧代‑2，3‑二氢‑吲哚类化合物，其中(N1)是苯基或杂芳基，所述杂芳基选自吡啶基，嘧啶基，咪唑基，异唑基或吡唑基；(N2)是苯基或吡啶基，其中所述吡啶基中的N原子可以在所有自由位置上；R1是氢，低级烷基，被卤素取代的低级烷基，低级烷氧基或卤素；n是1或2；如果n是2，则R1可以相同或不同；R2/R2’彼此独立地是低级烷基，或与它们连接的碳原子一起形成C3‑6‑环烷基环；R3是低级烷基，C3‑6‑环烷基，CH2‑C3‑6‑环烷基，其中一个环碳原子被‑O‑替代的C3‑6‑环烷基，(CH2)3‑O‑C3‑6‑环烷基，被羟基取代的低级烷基，被卤素取代的低级烷基，(CH2)3‑S(O)2‑C3‑6‑环烷基或(CH2)2‑S(O)2‑低级烷基；R4是氢，卤素或低级烷基；m是1或2；如果m是2，则R4可以相同或不同；及其药用盐，其外消旋混合物，或其对应的对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体。

公开(公告)号：CN103025724A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201180010086.0

申请日：2011-02-14

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 卡尔海因茨·博伊曼 ,  亚历山大·弗洛尔 ,  埃尔温·格奇 ,  卢克·格林 ,  西内塞·若利多 ,  亨纳·努斯特 ,  安雅·林贝格 ,  托马斯·吕贝斯 ,  安德鲁·托马斯

IPC: C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/4523 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物。杂芳基I是五或六元杂芳基，其包含1至3个选自O、S或N的杂原子；杂芳基II是五或六元杂芳基，其包含1至3个选自O、S或N的杂原子，或是包含1至4个选自S、O或N的杂原子的二元环体系，其中至少一个环本质是芳族的；R1是低级烷基、低级烷氧基、卤素取代的低级烷基或卤素；R2是卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素取代的低级烷基、羟基取代的低级烷基或苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，或是-(CHR)p-苯基，其任选被以下基团取代：卤素、低级烷基、低级烷氧基、S(O)2-低级烷基、氰基、硝基、卤素取代的低级烷氧基、二甲基氨基、-(CH2)p-NHC(O)O-低级烷基或卤素取代的低级烷基，并且R是氢、卤素、羟基或低级烷氧基，或是任选被羟基或卤素取代的低级烷基取代的环烯基或环烷基，或是包含1至3个选自O、S或N的杂原子的五或六元杂芳基，其任选被卤素、低级烷基、低级烷氧基或二甲基氨基取代，或是任选被卤素取代的O-苯基，或是任选被卤素、羟基、卤素取代的低级烷基或C(O)O-低级烷基取代的杂环烷基；R3是氢、低级烷基、氰基或苯基；R4是低级烷氧基、低级烷基或卤素；p是0或1；n是0、1或2；如果n是2则R4可以是相同的或不同的；m是0、1或2；如果m是2则R1可以是相同的或不同的；o是0、1、2或3，如果o是2或3则R2可以是相同的或不同的；或涉及其药物活性酸加成盐。式(I)的化合物是β淀粉样蛋白的调节物并因此，它们可以用于治疗或预防与β淀粉样蛋白在脑部的沉积相关的疾病，尤其是阿尔茨海默病，以及其他疾病如脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：CN102762561A

公开(公告)日：2012-10-31

申请号：CN201180005255.1

申请日：2011-01-28

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 卡尔海因茨·博伊曼 ,  埃尔温·格奇 ,  卢克·格林 ,  西内塞·若利多 ,  亨纳·努斯特 ,  安雅·林贝格 ,  托马斯·吕贝斯 ,  安德鲁·托马斯

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/4196 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D498/04

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物，其中R1/R1’彼此独立地是氢、卤素、低级烷氧基或氰基；R2是低级烷基、卤素、低级烷氧基、卤素取代的低级烷基、卤素取代的低级烷氧基、OR取代的低级烷基、＝O、-C(O)O-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基、氰基、CH2-O-低级烷基、环烷基、NRR’，或是任选被卤素取代的-O-(CH2)o-苯基，或是任选被一个、两个或三个选自以下各项的取代基取代的-(CH2)o-苯基：卤素、-(CH2)o-氰基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、羟基取代的低级烷基、C(O)H、-CH2-NH2-、-CH2-NH-C(O)O-低级烷基、-CH2-NH-C(O)-低级烷基、-CH2-NH-低级烷基、-CH2-NH-S(O)2-低级烷基、低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基，或是-(CH2)o-环烷基，或是-(CH2)o-杂环烷基，其任选被卤素、CF3、低级烷基、-CH2CN、-C(O)-低级烷基、-C(O)O-低级烷基或S(O)2-低级烷基取代，或是选自由呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并唑基或苯并咪唑基组成的组的杂芳基，其任选被低级烷基取代，或是4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪，R和R’彼此独立地是氢或低级烷基，并且o是0或1；R3可以出现一次或两次并且是低级烷基；A是式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)和式k)；R2’是氢、低级烷基、卤素取代的低级烷基、C(O)-低级烷基、S(O)2-低级烷基或任选被卤素取代的苯基；式(I)中的杂芳基是5或6元含N、S或O的杂芳基；n是0、1、2或3；如果n是2或3，则R2可以相同或不同；或者涉及它们的药物活性酸加成盐。本发明的式(I)的化合物是淀粉样蛋白β的调节物并因此，它们可以用于治疗或预防与β淀粉样蛋白在脑部的沉积相关的疾病，尤其是阿尔茨海默病，以及其他疾病诸如脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：CN101400681A

公开(公告)日：2009-04-01

申请号：CN200780008674.4

申请日：2007-03-21

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 吉·乔治 ,  伯恩哈德·科勒 ,  安雅·林贝格 ,  彼得拉·吕格尔 ,  马蒂亚斯·吕特 ,  克里斯蒂娜·许尔 ,  马克·施塔尔

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4188 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: 本发明的目的是式I的化合物，它们的药用盐，对映体形式，非对映异构体和外消旋物，上述化合物的制备，含有它们的药物和它们的制备，以及上述化合物在控制或预防诸如癌症的疾病中的应用。

公开(公告)号：CN101279927A

公开(公告)日：2008-10-08

申请号：CN200810096276.9

申请日：2003-12-09

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 格奥尔·费尔蒂希 ,  弗兰克·赫廷 ,  马蒂亚斯·克尔纳 ,  曼弗雷德·库比斯 ,  安雅·林贝格 ,  乌尔丽克·赖夫 ,  米夏埃尔·魏德纳

IPC: C07C233/77 ,  C07D213/82 ,  C07D333/38 ,  A61K31/44 ,  A61K31/381 ,  A61K31/165 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D213/82 ,  C07C237/42 ,  C07C275/24 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07D333/38

Abstract: 本发明描述了通式(I)的化合物，它们的制备方法，含有它们的药物和它们的制备，以及这些化合物作为药剂的应用。按照本发明的化合物显示抗增殖和诱导分化的活性，这导致抑制肿瘤细胞增殖，诱导编程性细胞死亡和抑制侵入。

公开(公告)号：CN103403003A

公开(公告)日：2013-11-20

申请号：CN201280011284.3

申请日：2012-02-28

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 卡尔海因茨·博伊曼 ,  卢克·格林 ,  安雅·林贝格 ,  托马斯·吕贝斯 ,  安德鲁·托马斯

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/4196 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物；杂芳基I是五或六元杂芳基，其包含1至3个选自S或N中的杂原子；杂芳基II是六元杂芳基，其包含1至3个选自S或N中的杂原子，或是包含1至4个选自S或N中的杂原子的双环体系，其中至少一个环在性质上是芳族的；R1是低级烷基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基或卤素；R2是低级烷基，被卤素取代的低级烷基，卤素，低级烷氧基，被低级烷基或被卤素取代的低级烷基取代的环烷基，或是被羟基取代的低级烷基，或是呋喃基，或是O-苄基、-(CH2)p-苯基，其任选被卤素、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷基、低级烷基或被氰基取代；R3是氢或低级烷基；Y是(CH2)n-、-CH2OCH2-、-CH2O-、CH2S-、-CH2SCH2-并且连接至环碳原子中的两个，连接至环碳原子a和b或环碳原子c和d；p是0或1；m是0、1或2；如果m是2，则R1可以相同或不同；n是2或3；o是0、1或2，如果o是2，则R2可以相同或不同；或涉及其药物活性酸加成盐。本发明的式(I)化合物是β淀粉样蛋白的调节剂，并因此，它们可以用于治疗或预防与β淀粉样蛋白在脑部的沉积相关的疾病，尤其是阿尔茨海默病，以及其他疾病如脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆和唐氏综合征。

公开(公告)号：CN1723192A

公开(公告)日：2006-01-18

申请号：CN200380105497.3

申请日：2003-12-09

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 格奥尔·费尔蒂希 ,  弗兰克·赫廷 ,  马蒂亚斯·克尔纳 ,  曼弗雷德·库比斯 ,  安雅·林贝格 ,  乌尔丽克·赖夫 ,  米夏埃尔·魏德纳

IPC: C07C233/77 ,  C07D213/82 ,  C07D333/38 ,  A61K31/44 ,  A61K31/381 ,  A61K31/165 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D213/82 ,  C07C237/42 ,  C07C275/24 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07D333/38

Abstract: 本发明描述了通式(I)的化合物，它们的制备方法，含有它们的药物和它们的制备，以及这些化合物作为药剂的应用。按照本发明的化合物显示抗增殖和诱导分化的活性，这导致抑制肿瘤细胞增殖，诱导编程性细胞死亡和抑制侵入。

公开(公告)号：CN104968660A

公开(公告)日：2015-10-07

申请号：CN201480005486.6

申请日：2014-01-15

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司 ,  锡耶纳生物技术股份公司

Inventor： 沃尔夫冈·古帕 ,  汉斯·希尔珀特 ,  安德烈亚斯·库格斯塔特 ,  安雅·林贝格 ,  乌尔丽克·奥布斯特·森德 ,  伊曼纽尔·皮纳德 ,  沃尔夫冈·沃斯特 ,  托马斯·沃尔特林

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5355 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D413/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D265/08 ,  C07D417/10

Abstract: 本发明提供式I的具有BACE1抑制活性的化合物，它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用于治疗性和/或预防性治疗例如阿尔茨海默病。

公开(公告)号：CN104619701A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201380047631.2

申请日：2013-09-10

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 达尼埃拉·布伦纳 ,  杰西卡·马尔贝格 ,  巴瓦尼·G·尚卡尔 ,  萨宾·克尔茨维斯基 ,  安雅·林贝格 ,  埃里克·普林森 ,  克劳斯·里默尔 ,  西奥多·施托尔

IPC: C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04 ,  C07D209/34 ,  A61K31/44 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14

Abstract: 本发明涉及通式(I)的2-氧代-2，3-二氢-吲哚类化合物，其中(N1)是苯基或杂芳基，所述杂芳基选自吡啶基，嘧啶基，咪唑基，异唑基或吡唑基；(N2)是苯基或吡啶基，其中所述吡啶基中的N原子可以在所有自由位置上；R1是氢，低级烷基，被卤素取代的低级烷基，低级烷氧基或卤素；n是1或2；如果n是2，则R1可以相同或不同；R2/R2’彼此独立地是低级烷基，或与它们连接的碳原子一起形成C3-6-环烷基环；R3是低级烷基，C3-6-环烷基，CH2-C3-6-环烷基，其中一个环碳原子被-O-替代的C3-6-环烷基，(CH2)3-O-C3-6-环烷基，被羟基取代的低级烷基，被卤素取代的低级烷基，(CH2)3-S(O)2-C3-6-环烷基或(CH2)2-S(O)2-低级烷基；R4是氢，卤素或低级烷基；m是1或2；如果m是2，则R4可以相同或不同；及其药用盐，其外消旋混合物，或其对应的对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体。