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公开(公告)号：CN109422671B
公开(公告)日：2022-06-07
申请号：CN201710771406.3
申请日：2017-08-31
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07C315/04 , C07C317/28 , C07F7/10
Abstract: 本发明提供一种制备阿普斯特中间体1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺（I）的方法，包括如下步骤：(a)在适宜的溶剂中加入二甲基砜，与有机锂化合物在‑40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R1；(b)在适宜的溶剂中加入3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲醛，与弱亲核性强碱在‑40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R2；(c)将R2滴入R1中，在‑60~0℃反应0.5~2小时，得反应液R3；(d)向R3中加入三氟化硼乙醚，在‑80~0℃下反应；(e)淬灭反应，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆洗涤，并用其萃取水层，合并有机层并浓缩；(f)向浓缩后的残余物中加入二氯甲烷，并用酸水洗涤，分液；(g)水层调节pH至10~14，用二氯甲烷萃取，浓缩有机层得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺粗品。该方法在原研公司首次报道的合成方法基础上，改换投料方式和投料比，实现了反应条件可控，可操作性强，有利于规模化工业生产。
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公开(公告)号：CN104829590B
公开(公告)日：2020-04-24
申请号：CN201510163699.8
申请日：2015-04-08
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07D401/04
Abstract: 本发明涉及一种纯化曲格列汀的方法，该方法包括将曲格列汀加热溶解在混合溶剂中，析晶，分离出固体，其中，所述混合溶剂由异丙醇和另一种选自乙酸甲酯、乙腈和乙醇的溶剂组成。该方法所得曲格列收率高、汀纯度高。
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公开(公告)号：CN106256824B
公开(公告)日：2020-10-27
申请号：CN201510339691.2
申请日：2015-06-18
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07D401/14
Abstract: 本发明涉及属于德拉沙星中间体式1化合物的精制方法，包括式1化合物溶于良溶剂中，再与不良溶剂混合，加热搅拌、冷却析晶，分离出结晶。将精制得到的式1化合物水解得到高纯度德拉沙星，与葡甲胺反应成德拉沙星葡甲胺盐，后者的纯度>99.5%。本发明的方法可以有效去除杂质，同时引入溶剂和试剂少，收率高，工艺过程操作简单，有效降低了制备成本。
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公开(公告)号：CN106256824A
公开(公告)日：2016-12-28
申请号：CN201510339691.2
申请日：2015-06-18
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07D401/14
Abstract: 本发明涉及属于德拉沙星中间体式1化合物的精制方法，包括式1化合物溶于良溶剂中，再与不良溶剂混合，加热搅拌、冷却析晶，分离出结晶。将精制得到的式1化合物水解得到高纯度德拉沙星，与葡甲胺反应成德拉沙星葡甲胺盐，后者的纯度>99.5%。本发明的方法可以有效去除杂质，同时引入溶剂和试剂少，收率高，工艺过程操作简单，有效降低了制备成本。
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公开(公告)号：CN104829590A
公开(公告)日：2015-08-12
申请号：CN201510163699.8
申请日：2015-04-08
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07D401/04
Abstract: 本发明涉及一种纯化曲格列汀的方法，该方法包括将曲格列汀加热溶解在混合溶剂中，析晶，分离出固体，其中，所述混合溶剂由异丙醇和另一种选自乙酸甲酯、乙腈和乙醇的溶剂组成。该方法所得曲格列收率高、汀纯度高。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN105524042B
公开(公告)日：2019-09-13
申请号：CN201410564807.8
申请日：2014-10-22
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07D401/04
Abstract: 本发明涉及一种制备曲格列汀的方法，所述的方法包括步骤:(1)在反应溶剂中，将2‑(6‑氯‑3‑甲基‑2,4‑二酮‑3,4‑二氢嘧啶‑二氢‑1‑甲基)‑4‑F‑苯甲腈（I）号物加入R‑3‑氨基哌啶二盐酸盐，冰浴滴加1,8‑二氮双环[5.4.0]十一‑7‑烯，15‑25℃，保温反应2小时，(2)用盐酸调节反应液至酸性，(3)加入有机溶剂并调节水相pH至碱性，萃取得到曲格列汀粗品，(4)用溶剂重结晶得到曲格列汀。本方法得到的曲格列汀可以有效控制色谱纯度不低于99.0%，收率不低于75%，工艺简单，成本低。
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公开(公告)号：CN109422671A
公开(公告)日：2019-03-05
申请号：CN201710771406.3
申请日：2017-08-31
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07C315/04 , C07C317/28 , C07F7/10
CPC classification number: C07C315/04 , C07F7/10 , C07C317/28
Abstract: 本发明提供一种制备阿普斯特中间体1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺（I）的方法，包括如下步骤： (a)在适宜的溶剂中加入二甲基砜，与有机锂化合物在-40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R1；(b)在适宜的溶剂中加入3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛，与弱亲核性强碱在-40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R2；(c)将R2滴入R1中，在-60~0℃反应0.5~2小时，得反应液R3；(d)向R3中加入三氟化硼乙醚，在-80~0℃下反应；(e)淬灭反应，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆洗涤，并用其萃取水层，合并有机层并浓缩；(f)向浓缩后的残余物中加入二氯甲烷，并用酸水洗涤，分液；(g)水层调节pH至10~14，用二氯甲烷萃取，浓缩有机层得1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺粗品。该方法在原研公司首次报道的合成方法基础上，改换投料方式和投料比，实现了反应条件可控，可操作性强，有利于规模化工业生产。
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公开(公告)号：CN105524042A
公开(公告)日：2016-04-27
申请号：CN201410564807.8
申请日：2014-10-22
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07D401/04
Abstract: 本发明涉及一种制备曲格列汀的方法，所述的方法包括步骤：(1)在反应溶剂中，将2-(6-氯-3-甲基-2,4-二酮-3,4-二氢嘧啶-二氢-1-甲基)-4-F-苯甲腈（I）号物加入R-3-氨基哌啶二盐酸盐，冰浴滴加1,8-二氮双环[5.4.0]十一-7-烯，15-25℃，保温反应2小时，(2)用盐酸调节反应液至酸性，(3)加入有机溶剂并调节水相pH至碱性，萃取得到曲格列汀粗品，(4)用溶剂重结晶得到曲格列汀。本方法得到的曲格列汀可以有效控制色谱纯度不低于99.0%，收率不低于75%，工艺简单，成本低。
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公开(公告)号：CN111039846A
公开(公告)日：2020-04-21
申请号：CN201811197287.6
申请日：2018-10-15
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07D209/48 , G01N30/02
Abstract: 本发明公开一种阿普斯特的杂质化合物（IV）及制备方法。以及该杂质化合物在控制阿普斯特质量中的用途，为阿普斯特质量研究提供保障。
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公开(公告)号：CN111039834A
公开(公告)日：2020-04-21
申请号：CN201811196705.X
申请日：2018-10-15
Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司
IPC: C07C315/06 , C07C315/00 , C07C317/28 , G01N30/02
Abstract: 本发明公开了一种涉及阿普斯特中间体的杂质式II化合物及其制备方法，以及该杂质化合物在控制该中间体质量中的用途。
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