公开(公告)号：CN1522698A

公开(公告)日：2004-08-25

申请号：CN03127224.X

申请日：1999-01-15

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： C·萨尔贝里 ,  R·诺雷恩 ,  M·赫格贝里 ,  P·恩格尔哈德特

IPC: A61K31/44 ,  A61K31/675 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D213/75 ,  C07D213/85 ,  Y02P20/55

Abstract: 一种药用组合物，该组合物含有式I化合物，其中Rx为氰基或溴；R1为卤素；R2为C1－C3烷基；及其它们的药学上可接受的盐和前药以及一种至三种另外的抗逆转录病毒药物和药学上可接受的载体或稀释剂。本发明还涉及该组合物在制备用于治疗或预防HIV的药物中的用途。

公开(公告)号：CN1926108A

公开(公告)日：2007-03-07

申请号：CN200480042322.7

申请日：2004-12-30

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： C·森德 ,  N·鲁埃 ,  S·林德斯特伦 ,  D·安托诺夫 ,  C·萨尔贝里 ,  K·扬松

IPC: C07D213/75 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61P31/18

Abstract: 式Z化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中；A为CH或N；R1为含A的环中的碳原子的取代基，其选自－S(＝O)pRa，其中Ra为－C1－C4烷基，－ORx、－NRxRx、－NHNRxRx、－NHNHC(＝O)ORx、－NRxOH；－C(＝O)－Rb，其中Rb为－C1－C4－烷基、ORx、－NRxRx、－NHNRxRx、－NHC1－C3－烷基－C(＝O)ORx；－NRxRc，其中Rc为H、C1－C4烷基、－NRxRx；－C(＝O)Rd、－CN、S(＝O)pRx，其中Rd为Rd为C1－C4－烷基、－ORx、－NRxRx－C1－C3－烷基－O－C1－C3烷基C(＝O)ORx，－C1－C3－烷基－COORx；－C1－C3烷基－OH或其C1－C4烷基醚类或酯类，－(O－C1－C3烷基)q－O－Rx，具有1－3个杂原子的5元或6元芳环，p为1或2；Rx独立选自H、C1－C4烷基或乙酰基；或一对Rx可与邻近的N原子一起形成环；L为－O－、－S(＝O)r－或－CH2－，其中r为0、1或2；R3－R7为如在说明书中定义的取代基；X为－(CR8R8’)n－D－(CR8R8’)m－；D为键、－NR9－、－O－、－S－、－S(＝O)－或－S(＝O)2－，具有作为HIV的抗病毒剂的效用。

公开(公告)号：CN1575280A

公开(公告)日：2005-02-02

申请号：CN02821323.8

申请日：2002-03-04

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： C·萨尔贝里 ,  D·安托诺夫 ,  H·瓦尔贝里 ,  R·诺雷恩

IPC: C07D213/75 ,  C07D213/85 ,  A61K31/44 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D213/75 ,  C07D213/85

Abstract: 式(I)化合物及其前药和药学上可接受的盐作为HIV－1反转录酶抑制剂，特别作为药物逃逸突变株的抑制剂：其中R1为O、S；R2为任选取代的含氮杂环，其中所述氮位于(硫)脲键的2位；R3为H、C1－C3烷基；R4－R7独立选自H、C1－C6烷基、C2－C6烯基、C2－C6炔基、卤代C1－C6烷基、C1－C6链烷酰基、卤代C1－C6链烷酰基、C1－C6烷氧基、卤代C1－C6烷氧基、C1－C6烷氧基－C1－C6烷基、卤代C1－C6烷氧基－C1－C6烷基、羟基－C1－C6烷基、氨基－C1－C6烷基、羧基－C1－C6烷基、氰基－C1－C6烷基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、卤基、羟基、酮基；X为－(CR8R9)n－；R8和R9独立为H，C1－C3烷基、OH或R8和R9一起为＝O；n为1、2或3。

公开(公告)号：CN101081843A

公开(公告)日：2007-12-05

申请号：CN200610082490.X

申请日：2002-03-04

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： S·林斯特伦 ,  C·萨尔贝里 ,  H·瓦尔贝里 ,  G·卡尔亚诺夫 ,  L·奥登 ,  L·奈斯伦德

IPC: C07D311/74

CPC classification number: C07D417/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  C07C43/23 ,  C07C245/18 ,  C07D307/93 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12

Abstract: 本发明公开了右式I化合物和其药学可接受的盐和前体药物及其制备方法和用途，其具有HIV－1逆转录酶抑制的作用，特别用于对药逃避突变株的抑制。本发明还公开了制备式I化合物的中间体。

公开(公告)号：CN1292781A

公开(公告)日：2001-04-25

申请号：CN99803908.X

申请日：1999-01-15

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： C·萨尔贝里 ,  R·诺雷恩 ,  M·赫格贝里 ,  P·恩格尔哈德特

IPC: C07D213/61 ,  C07D213/85 ,  A61K31/44

CPC classification number: C07D213/75 ,  C07D213/85 ,  Y02P20/55

Abstract: 其中RX为氰基或溴代,R1为卤代,R2为C1－C3烷基的式Ⅰ化合物和它们的药学上可接受的盐和前药具有抗逆转录病毒活性。

公开(公告)号：CN1264839C

公开(公告)日：2006-07-19

申请号：CN02806027.X

申请日：2002-03-04

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： S·林斯特伦 ,  C·萨尔贝里 ,  H·瓦尔贝里 ,  G·卡尔亚诺夫 ,  L·奥登 ,  L·奈斯伦德

IPC: C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/44 ,  A61K31/35 ,  A61P31/18 ,  C07D405/12

CPC classification number: C07D417/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  C07C43/23 ,  C07C245/18 ,  C07D307/93 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12

Abstract: 式I化合物(左图)，其中：R1是O、S；R2是任选取代的含氮杂环，其中氮位于相对于(硫)脲键的2位；R3是H、C1-C3烷基；R4-R7独立选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，卤代C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、卤代C1-C6烷酰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基-C1-C6烷基羟基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、羧基-C1-C6烷基、氰基-C1-烷基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、卤素、羟基、酮基等等；X是(CH2)n-D-(CH2)m，D是-NR8-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-，R8是H、C1-C3烷基，n和m独立地是0或1；和其药学可接受的盐和前体药物，其具有HIV-1逆转录酶抑制剂的用途，特别用于对药逃避突变株的抑制。

公开(公告)号：CN1694700A

公开(公告)日：2005-11-09

申请号：CN03824933.2

申请日：2003-09-05

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： D·安托诺夫 ,  C·松德 ,  S·林斯特伦 ,  C·萨尔贝里

IPC: A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61P31/18 ,  C07D213/75 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

CPC classification number: C07D213/73 ,  C07D213/65 ,  C07D307/93 ,  C07D311/94 ,  C07D333/78 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  Y02P20/582

Abstract: 本发明涉及式(Y)的化合物：其中；R1为O，S；R2是含氮杂环；R3是H，C1－C3烷基；X为－(CR8R8′)n－D－(CR8R8′)m－；D为一个键，－NR9－，－O－，－S－，－S(＝O)－或－S(＝O)2－；n和m独立地是0，1或2，R8和R8′独立地是H，C1－C3烷基，卤代C1－C3烷基，羟基，或R8和R8′与其相邻C原子一起为－C(＝O)－；R9独立地是H，C1－C3烷基；E是CH2－，－CHOH－，－C(＝O)－，－NR9－，－O－，－S－，－S(＝O)2－；n和m独立地是0，1或2；p和q独立地是0，1或2，其中p+q≤2；R10是选择性取代的碳环或杂环；R11独立地是H，C1－C3烷基，卤素取代的C1－C3烷基，羟基；具有作为HIV抗病毒药物的效用。

公开(公告)号：CN101081843B

公开(公告)日：2010-10-13

申请号：CN200610082490.X

申请日：2002-03-04

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： S·林斯特伦 ,  C·萨尔贝里 ,  H·瓦尔贝里 ,  G·卡尔亚诺夫 ,  L·奥登 ,  L·奈斯伦德

IPC: C07D311/74

CPC classification number: C07D417/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  C07C43/23 ,  C07C245/18 ,  C07D307/93 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12

Abstract: 本发明公开了下式I化合物和其药学可接受的盐和前体药物及其制备方法和用途，其具有HIV-1逆转录酶抑制的作用，特别用于对药逃避突变株的抑制；本发明还公开了制备式I化合物的中间体。

公开(公告)号：CN1926108B

公开(公告)日：2010-06-09

申请号：CN200480042322.7

申请日：2004-12-30

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： C·森德 ,  N·鲁埃 ,  S·林德斯特伦 ,  D·安托诺夫 ,  C·萨尔贝里 ,  K·扬松

IPC: C07D213/75 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61P31/18

Abstract: 式Z化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中；A为CH或N；R1为含A的环中的碳原子的取代基，其选自-S(＝O)pRa，其中Ra为-C1-C4烷基，-ORx、-NRxRx、-NHNRxRx、-NHNHC(＝O)ORx、-NRxOH；-C(＝O)-Rb，其中Rb为-C1-C4-烷基、ORx、-NRxRx、-NHNRxRx、-NHC1-C3-烷基-C(＝O)Orx；-NRxRc，其中Rc为H、C1-C4烷基、-NRxRx；-C(＝O)Rd、-CN、S(＝O)pRx，其中Rd为Rd为C1-C4-烷基、-ORx、-NRxRx-C1-C3-烷基-O-C1-C3烷基C(＝O)ORx，-C1-C3-烷基-COORx；-C1-C3烷基-OH或其C1-C4烷基醚类或酯类，-(O-C1-C3烷基)q-O-Rx，具有1-3个杂原子的5元或6元芳环，p为1或2；Rx独立选自H、C1-C4烷基或乙酰基；或一对Rx可与邻近的N原子一起形成环；L为-O-、-S(＝O)r-或-CH2-，其中r为0、1或2；R3-R7为如在说明书中定义的取代基；X为-(CR8R8’)n-D-(CR8R8’)m-；D为键、-NR9-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-，具有作为HIV的抗病毒剂的效用。

公开(公告)号：CN1271055C

公开(公告)日：2006-08-23

申请号：CN02821323.8

申请日：2002-03-04

Applicant: 美迪维尔公司

Inventor： C·萨尔贝里 ,  D·安托诺夫 ,  H·瓦尔贝里 ,  R·诺雷恩

IPC: C07D213/75 ,  C07D213/85 ,  A61K31/44 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D213/75 ,  C07D213/85

Abstract: 式(I)化合物及其前药和药学上可接受的盐作为HIV-1反转录酶抑制剂，特别作为药物逃逸突变株的抑制剂：其中R1为O、S；R2为任选取代的含氮杂环，其中所述氮位于(硫)脲键的2位；R3为H、C1-C3烷基；R4-R7独立选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、C1-C6链烷酰基、卤代C1-C6链烷酰基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、羟基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、羧基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氰基、卤基、羟基、酮基；X为-(CR8R9)n-；R8和R9独立为H，C1-C3烷基、OH或R8和R9一起为＝O；n为1、2或3。