公开(公告)号：CN102093254B

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN201010553828.1

申请日：2010-11-19

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 姚献东 ,  胡六江 ,  梁洪祥 ,  李虎 ,  刘健

IPC: C07C243/40 ,  C07C241/02

Abstract: 本发明公开了一种二水合3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的制备方法，属于化学合成技术领域。在带有机械搅拌和滴液漏斗的三口烧瓶中加入丙烯酸叔丁酯，滴加过量5-50％的偏二甲肼，减压蒸馏蒸出3-(2，2-二甲基肼)丙酸叔丁酯；将上述蒸馏产物用乙醇溶解，通入或滴加过量5-30％的甲基化试剂，用冷乙醇洗涤得3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸叔丁酯盐；将上述叔丁酯盐溶于水中，加入少量酸，加热回流1-3小时；减压除去水和酸；剩余物加入溶剂和有机胺类，过滤，固体物用95％乙醇重结晶得目标产物。本发明将现有的碱性水解为酸性水解，酸的用量少，且可减压蒸馏除去；中和只需少量碱，中和后生成的盐可溶于溶剂除去，使所得产物纯度高。

公开(公告)号：CN101654459A

公开(公告)日：2010-02-24

申请号：CN200910153145.4

申请日：2009-09-24

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 沈永淼 ,  张明珠 ,  姚献东 ,  齐陈泽

IPC: C07D513/04 ,  A61K31/429 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种吡咯[2，1-b]噻唑类化合物及其制备方法和在抗肿瘤活性方面的应用，属于有机化学合成及其生物医药领域，将鎓盐溶于DMF中，加入三乙胺、烯烃、TPCD，在90℃下反应5-10h后，冷却，反应物倒入100ml 5％盐酸溶液中，析出沉淀，过滤得粗产物，经硅胶柱层析得吡咯[2，1-b]噻唑类化合物，所制得的吡咯[2，1-b]噻唑类化合物在制备抗肿瘤药物中具有广泛用途。

公开(公告)号：CN101575297B

公开(公告)日：2012-12-05

申请号：CN200910099452.9

申请日：2009-06-11

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 姚献东 ,  齐陈泽 ,  孙旭东 ,  刘健 ,  肖慧泉

IPC: C07C211/27 ,  C07C209/62

Abstract: 本发明公开了一种N-甲基-3，3-二苯基丙胺的制备方法，属于化学合成技术领域，采用肉桂腈和苯为原料，经傅-克烷基化反应制得3，3-二苯基丙腈，经催化加氢后转化为3，3-二苯基丙胺，再与醛反应制得西弗碱，然后甲基化得甲基季铵盐，最后水解得N-甲基-3，3-二苯基丙胺。本发明避免了使用对设备腐蚀大、危害操作人员健康、污染环境的氯化亚砜；以及危险性大、价格昂贵的还原剂硼氢化物，并大大减少了溶剂的使用量和消耗。且大大简化了操作过程、减少了设备投资、降低了生产成本。与原有方法相比总收率提高约10～15％。

公开(公告)号：CN101973909A

公开(公告)日：2011-02-16

申请号：CN201010553830.9

申请日：2010-11-19

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 姚献东 ,  胡六江 ,  梁洪祥 ,  蒋杭平 ,  刘健

IPC: C07C243/40 ,  C07C241/02

Abstract: 本发明公开了一种米屈肼的制备方法，属于化学合成技术领域。其特征在于，包括以下步骤：在烧瓶中加入丙烯酸苄酯，冷却至0-20℃；滴加过量5-50％的偏二甲肼，减压蒸馏蒸出3-(2，2-二甲基肼)丙酸苄酯；将上述蒸馏产物用乙醇溶解；通入或滴加过量5-30％的甲基化试剂，用冷乙醇洗涤得3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸苄酯盐；将上述苄酯盐溶于水中，倒入高压釜，加入加氢催化剂，保持2-5小时；过滤催化剂，减压除去溶剂水；剩余物加入溶剂和有机胺，过滤，固体物用95％乙醇重结晶得目标产物。本发明将现有工艺的碱性水解为氢解，无需用碱，没有金属离子残留；中和时只需少量碱，中和后可溶于溶剂除去，使所得产物纯度高。

公开(公告)号：CN101921212A

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN201010262124.9

申请日：2010-08-20

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 姚献东 ,  胡六江 ,  董华平 ,  胡仁国 ,  刘健

IPC: C07C243/40 ,  C07C241/02

Abstract: 本发明公开了一种米屈肼中间体即3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯盐的制备方法，属于化学合成技术领域。包括以下步骤：1、在带有机械搅拌和滴液漏斗的三口烧瓶中加入丙烯酸甲酯，醇类溶剂，控制温度在0-50℃；滴加过量摩尔比5-50％的水合肼，时间1-3小时；继续同温搅拌1-3小时；先常压蒸出溶剂，再减压蒸馏蒸出3-肼基丙酸甲酯；2、将步骤2的蒸馏产物用乙醇溶解，控制温度在0-50℃；通入或滴加过量摩尔比5-30％的甲基化试剂，同时通入缚酸剂，时间0.5-3小时；继续同温搅拌0.5-2小时；过滤，用冷乙醇洗涤，干燥得产物。本发明采用水合肼为起始原料，价格低廉；安全性高；环保性好。

公开(公告)号：CN101955415B

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201010262122.X

申请日：2010-08-20

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 姚献东 ,  胡六江 ,  李虎 ,  卢红娟

IPC: C07C37/56 ,  C07C39/15 ,  C07C39/367

Abstract: 本发明公开了一种2-羟基联苯类化合物的制备方法，属于化学合成技术领域。包含以下步骤：1、以9-芴酮类化合物为起始原料制得联苯-2-羧酸类化合物；2、在盛有联苯-2-羧酸类化合物的三口烧瓶中按质量比1-5％加入二价铜盐；升温至220-300℃；稳定通入一定速率的空气进行氧化，时间1-3小时；冷却至室温，加入乙醇加热溶解反应物；过滤除去无机物；加入适量活性炭脱色；冷却结晶；抽滤，干燥得类白色产物。本发明以9-芴酮类化合物为起始原料，该原料来源广泛，简单易得；合成路线收率高，成本低且合成条件温和，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN101973909B

公开(公告)日：2013-03-06

申请号：CN201010553830.9

申请日：2010-11-19

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 姚献东 ,  胡六江 ,  梁洪祥 ,  蒋杭平 ,  刘健

IPC: C07C243/40 ,  C07C241/02

Abstract: 本发明公开了一种米屈肼的制备方法，属于化学合成技术领域。其特征在于，包括以下步骤：在烧瓶中加入丙烯酸苄酯，冷却至0-20℃；滴加过量5-50％的偏二甲肼，减压蒸馏蒸出3-(2，2-二甲基肼)丙酸苄酯；将上述蒸馏产物用乙醇溶解；通入或滴加过量5-30％的甲基化试剂，用冷乙醇洗涤得3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸苄酯盐；将上述苄酯盐溶于水中，倒入高压釜，加入加氢催化剂，保持2-5小时；过滤催化剂，减压除去溶剂水；剩余物加入溶剂和有机胺，过滤，固体物用95％乙醇重结晶得目标产物。本发明将现有工艺的碱性水解为氢解，无需用碱，没有金属离子残留；中和时只需少量碱，中和后可溶于溶剂除去，使所得产物纯度高。

公开(公告)号：CN101575321B

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200910099518.4

申请日：2009-06-18

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 齐陈泽 ,  姚献东 ,  孙旭东 ,  曾敏峰 ,  沈永淼 ,  肖慧泉

IPC: C07D295/096

Abstract: 本发明公开了一种曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法，属于化工合成技术领域，其特征在于，采用2，3，4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪为原料，包括以下步骤：向压力釜中加入溶剂，摩尔比为1∶1～1∶3的2，3，4-三甲氧基苯甲醛与无水哌嗪，占2，3，4-三甲氧基苯甲醛和无水哌嗪质量百分比3～10％的镍型催化剂，通入氢气前先用氮气吹扫，氢压维持在0.7～2.0MPa，反应温度50～95℃，反应时间为4～10小时，将pH值调到3～4，分出有机相，回收溶剂，水相用氯代烃萃洗，将pH值调到12，水相再用芳烃萃取，蒸去芳烃萃取液中的芳烃，即得曲美他嗪。本发明具有生产成本低、收率高、环保性好的优点。

公开(公告)号：CN101575321A

公开(公告)日：2009-11-11

申请号：CN200910099518.4

申请日：2009-06-18

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 齐陈泽 ,  姚献东 ,  孙旭东 ,  曾敏峰 ,  沈永淼 ,  肖慧泉

IPC: C07D295/096

Abstract: 本发明公开了一种曲美他嗪及其盐酸盐的生产方法，属于化工合成技术领域，其特征在于，采用2，3，4－三甲氧基苯甲醛和哌嗪为原料，包括以下步骤：向压力釜中加入溶剂，摩尔比为1∶1～1∶3的2，3，4－三甲氧基苯甲醛与无水哌嗪，占2，3，4－三甲氧基苯甲醛和无水哌嗪质量百分比3～10％的镍型催化剂，通入氢气前先用氮气吹扫，氢压维持在0.7～2.0MPa，反应温度50～95℃，反应时间为4～10小时，将pH值调到3～4，分出有机相，回收溶剂，水相用氯代烃萃洗，将pH值调到12，水相再用芳烃萃取，蒸去芳烃萃取液中的芳烃，即得曲美他嗪。本发明具有生产成本低、收率高、环保性好的优点。

公开(公告)号：CN102093254A

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN201010553828.1

申请日：2010-11-19

Applicant: 绍兴文理学院

Inventor： 姚献东 ,  胡六江 ,  梁洪祥 ,  李虎 ,  刘健

IPC: C07C243/40 ,  C07C241/02

Abstract: 本发明公开了一种二水合3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的制备方法，属于化学合成技术领域。在带有机械搅拌和滴液漏斗的三口烧瓶中加入丙烯酸叔丁酯，滴加过量5-50％的偏二甲肼，减压蒸馏蒸出3-(2，2-二甲基肼)丙酸叔丁酯；将上述蒸馏产物用乙醇溶解，通入或滴加过量5-30％的甲基化试剂，用冷乙醇洗涤得3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸叔丁酯盐；将上述叔丁酯盐溶于水中，加入少量酸，加热回流1-3小时；减压除去水和酸；剩余物加入溶剂和有机胺类，过滤，固体物用95％乙醇重结晶得目标产物。本发明将现有的碱性水解为酸性水解，酸的用量少，且可减压蒸馏除去；中和只需少量碱，中和后生成的盐可溶于溶剂除去，使所得产物纯度高。