公开(公告)号：CN106699928A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510494481.0

申请日：2015-08-13

Applicant: 烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 杨清宝 ,  王建强 ,  张美由 ,  祁静 ,  仰振球 ,  吕慧忠 ,  由守谊

IPC: C08B37/10

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及糖胺聚糖的喷雾干燥工艺，特别是涉及了一种那曲肝素钙的喷雾干燥工艺。本发明采用了喷雾干燥的方法，喷雾干燥是将原料通过液用雾化器分散成雾滴，并用热空气(或其他气体)与雾滴直接接触进行热交换，使雾状液滴中的溶剂迅速蒸发，得到粉末状或细颗粒状成品或半成品的干燥技术。该技术具有干燥时间短、对有效成分破坏少、质地均匀且溶解性较好。本发明的目的是在于针对那曲肝素钙不同干燥方式的情况下，寻找一种适合那曲肝素钙工业生产的制备方法，可以简便、高效、低成本的获得高质量的那曲肝素钙产品。

公开(公告)号：CN106674367A

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201611182342.5

申请日：2016-12-14

Applicant: 烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 王相玉 ,  刘兆贵 ,  曹红光 ,  仰振球 ,  吕慧忠 ,  由守谊

IPC: C08B37/00 ,  C07H3/06 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明涉及一种纯化制备低聚异麦芽糖的方法以及应用，其中产品指定重均分子量在800～3000Da，数均分子量在600～2800Da，其中优选为重均分子量1000～2000Da，数均分子量在800～2000Da的低聚异麦芽糖，并能有效去除单糖(至指定数值下)。具体是指直接将水解后含有低聚异麦芽糖混合组分的溶液，通过多次醇沉分级的方法，离心，干燥，得到指定分子量的低聚异麦芽糖固体。本发明涉及纯化制备的低聚异麦芽糖在食品添加剂、医药化工等领域中有广泛的应用。

公开(公告)号：CN104817508A

公开(公告)日：2015-08-05

申请号：CN201510106679.7

申请日：2015-03-10

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学 ,  烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 张大志 ,  姜远英 ,  倪廷峻弘 ,  蔡瞻 ,  由守谊 ,  仰振球 ,  齐东绮

IPC: C07D249/08 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61P31/10

CPC classification number: C07D249/08 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14

Abstract: 本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用，所述的三氮唑醇类衍生物为2-(2，4-二氟苯基)-3-(1-取代-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1基)-2-丙醇类化合物。本发明还提供了所述化合物的盐类、药物组合物、制备方法和用途。本发明的化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。

公开(公告)号：CN104744438A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201410778775.1

申请日：2014-12-17

Applicant: 烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 刘兆贵 ,  仰振球 ,  吕慧忠 ,  由守谊

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种用于合成制备3-(2-(4-氰基苯氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并【d】咪唑-5-酰胺基)丙酸乙酯的方法，所述化合物的主要用途是制备抗凝血药物达比加群酯。本发明采用价格低廉的酸性催化剂，在相对低温的浓缩过程中进行缩合制备产品。本发明能够有效缩减工艺操作时间，降低能耗，提高产品纯度，降低产品成本。

公开(公告)号：CN111285941A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201811521339.0

申请日：2018-12-08

Applicant: 烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 殷海龙 ,  姜楠 ,  刘兆贵 ,  仰振球 ,  由守谊

IPC: C08B37/02

Abstract: 本发明属于化学合成领域，特别涉及一种硫酸化多糖类似物的新制备方法。采用右旋糖酐D40为原料，经过碱性条件下的羧甲基化，脱盐纯化，将中间体钠盐通过离子交换树脂酸化后，冷冻干燥，再进行磺化反应，从而得到高度硫酸化多糖类似物。过程包括(1)溶解；(2)羧甲基化反应；(3)后处理和纯化；(4)离子交换；(5)磺酸化反应；(6)后处理和纯化；(7)冷冻干燥。开发了羧甲基化中间体和硫酸化多糖类似物纯化方法，控制并提高了产品羧甲基化和磺酸化取代基的取代度，提高了产品收率；所开发方法操作简便，所使用原料廉价易得，所制得产品质量稳定，工艺适合规模化生产。

公开(公告)号：CN106336383B

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201610716019.5

申请日：2016-08-24

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学 ,  烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 张大志 ,  姜远英 ,  倪廷峻弘 ,  蔡瞻 ,  庞磊 ,  谢斐 ,  李冉 ,  韩海冰 ,  何焱 ,  由守谊 ,  仰振球 ,  齐东绮

IPC: C07D249/08 ,  C07D409/06 ,  C07D403/06 ,  C07D401/06 ,  C07D413/06 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/422 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用，所述的三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示。本发明还提供了所述化合物的盐类、药物组合物、制备方法和用途。本发明的化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。

公开(公告)号：CN105294651A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510609173.8

申请日：2015-09-23

Applicant: 烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 刘兆贵 ,  赵永强 ,  曹红光 ,  祁静 ,  仰振球 ,  吕慧忠 ,  由守谊

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种用于合成制备达比加群酯脒化中间体的方法，具体化合物是指3-(2-(4-脒基-苯氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并【d】咪唑-5-酰胺基)丙酸乙酯盐酸盐，所述化合物的主要用途是用来制备抗凝血药物甲磺酸达比加群酯。本发明采用减少溶媒的方法，减少HCl/NH3气体的使用量，并在相对低温的条件下减压蒸馏HCl溶液，缩短蒸馏时间，降低对设备耐压性和耐腐蚀性的要求，并降低杂质含量。本发明还采用了新的纯化方法，降低溶媒损耗，提高产品纯度，降低产品成本。

公开(公告)号：CN105601615A

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201510785844.6

申请日：2015-11-17

Applicant: 烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 刘兆贵 ,  赵永强 ,  祁静 ,  仰振球 ,  吕慧忠 ,  由守谊

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及一种纯化公斤级达比加群酯游离碱粗品的方法，具体化合物是指3-(2-(4-脒基(正己氧基羰基)-苯氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并【d】咪唑-5-酰胺基)丙酸乙酯，所述化合物的主要用途是用来制备抗凝血药物甲磺酸达比加群酯。本发明采用了相对简单的纯化方法，通过有效降低在公斤级制备达比加群酯游离碱过程中出现新杂质的含量，避免了新药理毒理试验的设计与开展。本发明还提高产品纯度，降低了制备成本。

公开(公告)号：CN103913521B

公开(公告)日：2015-07-08

申请号：CN201310684303.5

申请日：2013-12-05

Applicant: 烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 王锋 ,  孙丽宁 ,  祁静 ,  吕慧忠 ,  由守谊

IPC: G01N30/02

Abstract: 本发明公布了一种肝素钠原料药中过氧化氢残留检测的新方法。目的在于提高检测限的灵敏度，结果的准确性，消除外界环境的干扰。开发出如下检测新方法：肝素钠样品溶液过阴离子交换柱后，消除肝素钠对过氧化氢检测的干扰，通过对过氧化氢进行衍生化反应，避免了实验过程中环境温度和光照对过氧化氢含量的影响。过氧化氢和过量的三苯基膦溶液反应生成稳定的氧化三苯基膦，然后进高效液相色谱仪，经色谱柱分离后，经紫外检测器检测，用外标法准确定量过氧化氢含量。本发明分离度好，准确度高，流程合理，操作简单。

公开(公告)号：CN104817508B

公开(公告)日：2017-12-05

申请号：CN201510106679.7

申请日：2015-03-10

Applicant: 中国人民解放军第二军医大学 ,  烟台东诚药业集团股份有限公司

Inventor： 张大志 ,  姜远英 ,  倪廷峻弘 ,  蔡瞻 ,  由守谊 ,  仰振球 ,  齐东绮

IPC: C07D249/08 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61P31/10

CPC classification number: C07D249/08 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14

Abstract: 本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用，所述的三氮唑醇类衍生物为2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑(1‑取代‑1H‑1，2，3‑三唑‑4‑基)‑1‑(1H‑1，2，4‑三唑‑1基)‑2‑丙醇类化合物。本发明还提供了所述化合物的盐类、药物组合物、制备方法和用途。本发明的化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。