一种用于合成制备达比加群酯脒化中间体的方法

    公开(公告)号:CN105294651A

    公开(公告)日:2016-02-03

    申请号:CN201510609173.8

    申请日:2015-09-23

    CPC classification number: C07D401/12

    Abstract: 本发明涉及一种用于合成制备达比加群酯脒化中间体的方法,具体化合物是指3-(2-(4-脒基-苯氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并【d】咪唑-5-酰胺基)丙酸乙酯盐酸盐,所述化合物的主要用途是用来制备抗凝血药物甲磺酸达比加群酯。本发明采用减少溶媒的方法,减少HCl/NH3气体的使用量,并在相对低温的条件下减压蒸馏HCl溶液,缩短蒸馏时间,降低对设备耐压性和耐腐蚀性的要求,并降低杂质含量。本发明还采用了新的纯化方法,降低溶媒损耗,提高产品纯度,降低产品成本。

    一种舒洛地特组分精细结构分析检测方法

    公开(公告)号:CN105891343B

    公开(公告)日:2019-01-08

    申请号:CN201410758914.4

    申请日:2014-12-06

    Abstract: 本发明公布了一种舒洛地特组分精细结构检测方法,包括:(1)肝素组分结构解析:硫酸软骨素ABC酶酶解硫酸皮肤素后进行肝素组分完整糖链分析,再经肝素酶I部分酶解后进行肝素糖链分析,或经肝素酶I、II、III全酶解后进行肝素二糖分析;(2)肝素组分特征基团结构解析:肝素酶I酶解肝素后经P10柱进行寡糖分离收集,然后用凝胶G25脱盐柱脱盐后用质谱进行肝素特征基团结构解析;(3)硫酸皮肤素组分结构解析:用亚硝酸钠降解肝素组分后,再用硫酸软骨素ABC酶酶解硫酸皮肤素,进行硫酸皮肤素二糖分析。本发明分析准确、重现性好,可改进现有理化检测分析手段的不足。

    一种舒洛地特组分精细结构分析检测方法

    公开(公告)号:CN105891343A

    公开(公告)日:2016-08-24

    申请号:CN201410758914.4

    申请日:2014-12-06

    Abstract: 本发明公布了一种舒洛地特组分精细结构检测方法,包括:(1)肝素组分结构解析:硫酸软骨素ABC酶酶解硫酸皮肤素后进行肝素组分完整糖链分析,再经肝素酶I部分酶解后进行肝素糖链分析,或经肝素酶I、II、III全酶解后进行肝素二糖分析;(2)肝素组分特征基团结构解析:肝素酶I酶解肝素后经P10柱进行寡糖分离收集,然后用凝胶G25脱盐柱脱盐后用质谱进行肝素特征基团结构解析;(3)硫酸皮肤素组分结构解析:用亚硝酸钠降解肝素组分后,再用硫酸软骨素ABC酶酶解硫酸皮肤素,进行硫酸皮肤素二糖分析。本发明分析准确、重现性好,可改进现有理化检测分析手段的不足。

    一种用于纯化公斤级达比加群酯游离碱的方法

    公开(公告)号:CN105601615A

    公开(公告)日:2016-05-25

    申请号:CN201510785844.6

    申请日:2015-11-17

    CPC classification number: C07D401/12

    Abstract: 本发明涉及一种纯化公斤级达比加群酯游离碱粗品的方法,具体化合物是指3-(2-(4-脒基(正己氧基羰基)-苯氨基)甲基)-1-甲基-N-(吡啶-2-基)-1H-苯并【d】咪唑-5-酰胺基)丙酸乙酯,所述化合物的主要用途是用来制备抗凝血药物甲磺酸达比加群酯。本发明采用了相对简单的纯化方法,通过有效降低在公斤级制备达比加群酯游离碱过程中出现新杂质的含量,避免了新药理毒理试验的设计与开展。本发明还提高产品纯度,降低了制备成本。

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