公开(公告)号：CN108148061B

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201810208575.0

申请日：2018-03-14

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  安靖 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  王柳 ,  黎艳华 ,  柯伯雄

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。

公开(公告)号：CN108558726A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810208441.9

申请日：2018-03-14

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  安靖 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  王柳 ,  黎艳华 ,  柯伯雄

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明公开了一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法，属于有机合成技术领域。该方法包括：化合物Ⅴ与乙酸钙在水和醇的混合溶剂体系中进行反应，反应温度40-70℃，反应体系中醇与水的体积比为1:2-8，化合物Ⅴ在混合溶剂中的质量百分比浓度为5-10%，反应完成后降温结晶、过滤得到阿托伐他汀钙粗品；将阿托伐他汀钙粗品溶解在重结晶溶剂A中，阿托伐他汀钙粗品在重结晶溶剂A中的质量百分比浓度为5-10%，于45-85℃条件下加入Ι型阿托伐他汀钙晶种的进行转晶，转晶完成后降温结晶、过滤、洗涤和干燥得到精品。本发明提供的阿托伐他汀钙制备方法，具有产品纯度高、操作简单安全和收率高等优点，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN108148061A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201810208575.0

申请日：2018-03-14

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  安靖 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  王柳 ,  黎艳华 ,  柯伯雄

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0-8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5-7.0，取有机相浓缩至1/15-1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5-10，反应温度为-30—-20℃，反应完成后降温至-30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5-7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。

公开(公告)号：CN115925647A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211678472.3

申请日：2022-12-26

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 阮澍 ,  郭韶智 ,  卢正东 ,  郑志长 ,  黎艳华 ,  王柳

IPC: C07D263/20 ,  C07D295/135

Abstract: 本发明属于药物生产技术领域，特别是一种利奈唑胺的生产方法，步骤包括用3,4‑二氟硝基苯制备3‑氟‑4‑吗啉基苯胺、(3‑氟‑4‑吗啉基苯基)氨基甲酸苄酯的制备、关环反应和精制获得成品。本发明减少了工艺步骤、减少溶剂种类使用、便于回收套用、提高利奈唑胺产品纯度及含量的同时减少杂质种类和含量，并且所制备的利奈唑胺达到注射级别质量标准，具有质量高、成本低、收率高的效果。

公开(公告)号：CN102206233B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201110085174.9

申请日：2011-04-06

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 巨修炼 ,  何谧 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  孙先明

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明公开了一种核黄素磷酸酯钠的工业化制备方法，以核黄素、三氯氧磷、吡啶、纯化水为起始原料，包括以下步骤：1)核黄素磷酸化反应，生成核黄素环磷酸酯；2)核黄素环磷酸酯水解，生成核黄素磷酸酯；3)核黄素磷酸酯成盐反应，生成核黄素磷酸酯钠；4)核黄素磷酸酯钠的精制。利用本发明的制备方法制备的核黄素磷酸酯钠产品质量高，杂质含量低，能达到目前国内外各种药典对核黄素磷酸酯钠的质量要求。而且该制备方法生产条件温和，无极低温、极高温和极高压要求，对设备无特殊要求，生产技术容易掌握，产品生产成本低，产品纯度高，废弃物容易回收利用，适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN102206233A

公开(公告)日：2011-10-05

申请号：CN201110085174.9

申请日：2011-04-06

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 巨修炼 ,  何谧 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  孙先明

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明公开了一种核黄素磷酸酯钠的工业化制备方法，以核黄素、三氯氧磷、吡啶、纯化水为起始原料，包括以下步骤：1)核黄素磷酸化反应，生成核黄素环磷酸酯；2)核黄素环磷酸酯水解，生成核黄素磷酸酯；3)核黄素磷酸酯成盐反应，生成核黄素磷酸酯钠；4)核黄素磷酸酯钠的精制。利用本发明的制备方法制备的核黄素磷酸酯钠产品质量高，杂质含量低，能达到目前国内外各种药典对核黄素磷酸酯钠的质量要求。而且该制备方法生产条件温和，无极低温、极高温和极高压要求，对设备无特殊要求，生产技术容易掌握，产品生产成本低，产品纯度高，废弃物容易回收利用，适合于工业化大生产。