公开(公告)号：CN108148061B

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201810208575.0

申请日：2018-03-14

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  安靖 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  王柳 ,  黎艳华 ,  柯伯雄

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0‑8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5‑7.0，取有机相浓缩至1/15‑1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5‑10，反应温度为‑30—‑20℃，反应完成后降温至‑30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5‑7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。

公开(公告)号：CN108558726A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810208441.9

申请日：2018-03-14

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  安靖 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  王柳 ,  黎艳华 ,  柯伯雄

IPC: C07D207/34

Abstract: 本发明公开了一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法，属于有机合成技术领域。该方法包括：化合物Ⅴ与乙酸钙在水和醇的混合溶剂体系中进行反应，反应温度40-70℃，反应体系中醇与水的体积比为1:2-8，化合物Ⅴ在混合溶剂中的质量百分比浓度为5-10%，反应完成后降温结晶、过滤得到阿托伐他汀钙粗品；将阿托伐他汀钙粗品溶解在重结晶溶剂A中，阿托伐他汀钙粗品在重结晶溶剂A中的质量百分比浓度为5-10%，于45-85℃条件下加入Ι型阿托伐他汀钙晶种的进行转晶，转晶完成后降温结晶、过滤、洗涤和干燥得到精品。本发明提供的阿托伐他汀钙制备方法，具有产品纯度高、操作简单安全和收率高等优点，适合大规模工业生产。

公开(公告)号：CN108148061A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201810208575.0

申请日：2018-03-14

Applicant: 湖北广济药业股份有限公司

Inventor： 卢正东 ,  安靖 ,  郭韶智 ,  郑志长 ,  王柳 ,  黎艳华 ,  柯伯雄

IPC: C07D473/18

Abstract: 本发明公开了恩替卡韦的工业化制备方法，属于有机合成技术领域。包括：Nysted试剂和中间体Ⅷ反应，反应完成后加入淬灭液并保持反应体系的pH值为7.0-8.5，反应完成后得到中间体Ⅸ；中间体Ⅸ与盐酸反应，反应完成后加入萃取剂并调整pH值为6.5-7.0，取有机相浓缩至1/15-1/10体积，析晶、固液分离得到中间体Ⅹ；中间体Ⅹ与三氯化硼在二氯甲烷中反应，中间体Ⅹ与三氯化硼的摩尔比为1：5-10，反应温度为-30—-20℃，反应完成后降温至-30℃以下，滴加甲醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇，减压浓缩，蒸干后加入水与有机溶剂B组成的萃取剂，取水相，调整pH值至6.5-7.0，浓缩、精制后得到恩替卡韦。