公开(公告)号：CN103992245A

公开(公告)日：2014-08-20

申请号：CN201410222768.3

申请日：2014-05-23

Applicant: 华东理工大学 ,  清华大学 ,  中国科学院上海药物研究所

Inventor： 李剑 ,  刘磊 ,  张林琦 ,  闫文仲 ,  卿杰 ,  蒋华良

IPC: C07C275/54 ,  C07C275/50 ,  C07C275/26 ,  C07C273/18 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及一类取代脲类化合物及其制备方法和用途。所述取代脲类化合物为式I所示化合物(详见说明书)、或其在药理学上可接受的盐。本发明提供的取代脲类化合物可用作亲环素A(CypA)的PPIase的小分子抑制剂，CypA是一种具有肽脯氨酰顺反异构酶(PPIase)活性的蛋白质，与体内蛋白质的装配、折叠和转运相关。CypA参与人体多种生理过程，如自身免疫调节，病毒复制和感染入侵(包括肠道病毒EV71入侵感染)等。本发明化合物在体外抗病毒测试中表现出强效的抗肠道病毒7l型(EV71)活性，EV71病毒是手足口病的主要致病因子，因此本申请的化合物有望开发为新的、靶向CypA的抗手足口病药物。

公开(公告)号：CN104058996B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201410284733.2

申请日：2014-06-23

Applicant: 清华大学

Inventor： 刘磊 ,  张林琦 ,  蒋华良 ,  李剑 ,  闫文仲 ,  卿杰

IPC: C07C275/54 ,  C07C273/18 ,  A61K31/17 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提出了一种抗丙型肝炎病毒化合物及其制备方法和应用。该化合物为式1所示化合物或式1所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体，其中，R1和R2分别独立地选自氢、甲酰基、苯甲酰基以及C1-C3直链或支链烷基，并且R1和R2不同时为氢。该化合物具有较好的脂溶性和理化性质，从而可以显著提高生物利用度和体内药效。

公开(公告)号：CN104058996A

公开(公告)日：2014-09-24

申请号：CN201410284733.2

申请日：2014-06-23

Applicant: 清华大学

Inventor： 刘磊 ,  张林琦 ,  蒋华良 ,  李剑 ,  闫文仲 ,  卿杰

IPC: C07C275/54 ,  C07C273/18 ,  A61K31/17 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明提出了一种抗丙型肝炎病毒化合物及其制备方法和应用。该化合物为式1所示化合物或式1所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体，其中，R1和R2分别独立地选自氢、甲酰基、苯甲酰基以及C1-C3直链或支链烷基，并且R1和R2不同时为氢。该化合物具有较好的脂溶性和理化性质，从而可以显著提高生物利用度和体内药效。