公开(公告)号：CN109641905B

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN201780042040.4

申请日：2017-08-03

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 毛文纲 ,  严伟 ,  顾贤德 ,  唐波 ,  赵栩强

IPC: C07D475/08

Abstract: 本发明涉及一种工艺简单，便于操作、收率较高、质量重现性较好的甲氨蝶呤或其盐的纯化工艺。该工艺包括提供甲氨蝶呤的水性溶液、预处理及过滤、调碱和结晶四个步骤。

公开(公告)号：CN109072272A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201680078610.0

申请日：2016-01-20

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 傅德进 ,  杨勇 ,  严伟 ,  温伟江 ,  顾贤德 ,  陈华 ,  马晓军 ,  张玲 ,  王凯俊

IPC: C12P19/30 ,  C12P19/32 ,  C07H19/20

Abstract: 一种酶法制备磷酸氟达拉滨的方法，包括将氟达拉滨与高能磷酸化合物在脱氧核糖核酸激酶作用下反应，所述方法还加入了乙酸激酶和乙酰磷酸游离酸或乙酰磷酸盐。通过采用酶法工艺制备磷酸氟达拉滨，成功解决了现有工艺中存在的技术问题，通过添加乙酸激酶来使少量的高能磷酸化合物循环再生，大大减少了高能磷酸化合物的使用，从而减少了与磷酸氟达拉滨结构相似的副产物的生成，大大提高了磷酸氟达拉滨工业化生产中纯化步骤的操作简便性；工艺环保，反应条件温和，成本低，得到的产物收率和纯度高。

公开(公告)号：CN109641905A

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201780042040.4

申请日：2017-08-03

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 毛文纲 ,  严伟 ,  顾贤德 ,  唐波 ,  赵栩强

IPC: C07D475/08

Abstract: 本发明涉及一种工艺简单，便于操作、收率较高、质量重现性较好的甲氨蝶呤或其盐的纯化工艺。该工艺包括提供甲氨蝶呤的水性溶液、预处理及过滤、调碱和结晶四个步骤。

公开(公告)号：CN107698592A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201610649766.1

申请日：2016-08-09

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 毛文纲 ,  严伟 ,  顾贤德 ,  唐波 ,  李奇 ,  赵栩强

IPC: C07D475/08

CPC classification number: C07D475/08

Abstract: 本发明涉及一种工艺简单，便于操作、收率较高、质量重现性较好的甲氨蝶呤盐的纯化工艺。该工艺包括一锅法合成甲氨蝶呤、反应液的预处理及过滤、调碱和结晶四个步骤。本发明简化了甲氨蝶呤的分离和纯化流程，避免大量氨水和酸水的使用，溶剂可以回收利用，该工艺能耗低且环保，产品的产率和色谱纯度均较好。本发明方法具有经济、环保、适宜商业化等优点。