公开(公告)号：CN104672141A

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：CN201310628780.X

申请日：2013-11-29

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王宏博 ,  周后元 ,  应瑞芬 ,  舒理建

IPC: C07D221/28 ,  C07C205/24 ,  C07C201/12

CPC classification number: C07D221/28 ,  C07B2200/13

Abstract: 在氢溴酸右美沙芬的长期商业化生产过程中，需要大量的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃进行质检方面的应用，然而内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃不稳定，不便于贮藏，也不利于检测工作的进行，因此本领域迫切需要解决这个在生产过程中产生的实际问题。鉴于此本发明公开了一种固体形式的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃苦味酸盐及其制备方法和用途，即用于检测右美沙芬合成过程中产生的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃。

公开(公告)号：CN104672141B

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201310628780.X

申请日：2013-11-29

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王宏博 ,  周后元 ,  应瑞芬 ,  舒理建

IPC: C07D221/28 ,  C07C205/24 ,  C07C201/12

CPC classification number: C07D221/28

Abstract: 在氢溴酸右美沙芬的长期商业化生产过程中，需要大量的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃进行质检方面的应用，然而内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃不稳定，不便于贮藏，也不利于检测工作的进行，因此本领域迫切需要解决这个在生产过程中产生的实际问题。鉴于此本发明公开了一种固体形式的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃苦味酸盐及其制备方法和用途，即用于检测右美沙芬合成过程中产生的内-(14S)-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃。

公开(公告)号：CN107245036A

公开(公告)日：2017-10-13

申请号：CN201710475842.6

申请日：2017-06-21

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王哲清 ,  葛萌芽 ,  舒理建 ,  刘翔宇 ,  董力 ,  孙云雷 ,  张柯华

IPC: C07C209/86 ,  C07C211/04 ,  C07C213/00 ,  C07C215/30 ,  C02F1/04

CPC classification number: C07C209/86 ,  C02F1/04 ,  C07C213/00 ,  C07C221/00 ,  C07C211/04 ,  C07C215/30 ,  C07C225/16

Abstract: 本发明提供了一种从含有甲胺的反应废水中分离甲胺的方法和装置及在麻黄碱和伪麻黄碱生产工艺中的应用，所述方法包括以下步骤：通过阶段性升温的方式加热甲胺废水，使甲胺蒸气和水蒸汽在填料精馏塔内进行热交换和分离，甲胺蒸气脱离水分子并逸出，进入冷却器后凝结成液态甲胺。本发明提供的方法和装置可以将甲胺废水中的甲胺全部回收套用并循环使用，同时可以确保回收甲胺之后的废水的氨氮含量符合国家二级污水排放标准。

公开(公告)号：CN101891647A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN201010124132.7

申请日：2010-03-15

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 赵立峰 ,  朱航昌 ,  汪武卫 ,  任汉城 ,  郭振荣 ,  舒理建

IPC: C07C237/20 ,  C07C231/12 ,  C07C231/20

Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备领域，提供了一种乌苯美司的制备方法，所述的制备方法包括用L-赖氨酸、L-精氨酸或L-组氨酸作为拆分试剂来制备高纯度的关键中间体(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸和使用EDCI/HOAt作为缩合剂来保持肽链形成中C-5的手性。本发明有效解决了现有拆分剂存在的不能完全将(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸与(2R,3S)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸分离的问题和酰胺缩合中消旋化的问题，本发明制备的乌苯美司纯度可达到99.5%以上。

公开(公告)号：CN106008183B

公开(公告)日：2019-05-07

申请号：CN201610396725.6

申请日：2016-06-07

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王哲清 ,  葛萌芽 ,  叶增芳 ,  舒理建 ,  曾亮荣 ,  方梅芬 ,  孙云雷 ,  张柯华

IPC: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00 ,  C07C225/16 ,  C07C213/00 ,  C07C215/30 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00

Abstract: 本发明公开了一种麻黄碱或伪麻黄碱中间体的制备方法，包括：以2‑氯代丙酰氯和苯为起始原料，在路易斯酸催化下，进行傅‑克反应，生成2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮；将生成的2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮、甲胺在非质子溶剂中反应生成2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮。本发明同时公开了一种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法。本工艺方法不再采用污染严重的三氯化磷，不再采用危险性极大并且价格昂贵的溴素。且傅‑克反应和甲胺化反应在同一个溶剂中完成，节省了公用工程的开支。从而提供了一条安全、简捷、价廉、绿色的麻黄碱和伪麻黄碱合成新工艺方法。

公开(公告)号：CN112645829A

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN202011566301.2

申请日：2020-12-25

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

Inventor： 舒理建 ,  黄成军 ,  卢鑫鑫 ,  郭卫锋 ,  胡倩 ,  应一锋 ,  陈华良 ,  谭永旺

IPC: C07C221/00 ,  C07C225/16 ,  C07D317/32

Abstract: 本发明公开了一种麻黄碱关键中间体(S)‑2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮的手性合成方法，该方法将二甲基‑(4S,5S)‑2‑[(R)‑1‑溴乙基]‑2‑苯基‑1,3‑双氧乙烷‑4,5‑二羧酸酯(2a)和甲胺在SN2反应环境下进行亲核取代反应，完成瓦尔登反转，生成二甲基‑(4S,5S)‑2‑[(S)‑1‑甲胺基]‑2‑苯基‑1,3‑双氧乙烷‑4,5‑二羧酸酯(3a)，然后去除手性助剂(2S,3S)‑酒石酸二甲酯得到(S)‑2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮(1a)，该化合物可接用作麻黄碱制备过程中钾硼氢还原的底物,免除了使用传统的繁复的物理和化学并存的双苯甲酰酒石酸的拆分操作，具有重要的工业应用价值。

公开(公告)号：CN101891647B

公开(公告)日：2012-12-19

申请号：CN201010124132.7

申请日：2010-03-15

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 赵立峰 ,  朱航昌 ,  汪武卫 ,  任汉城 ,  郭振荣 ,  舒理建

IPC: C07C237/20 ,  C07C231/12 ,  C07C231/20

Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备领域，提供了一种乌苯美司的制备方法，所述的制备方法包括用L-赖氨酸、L-精氨酸或L-组氨酸作为拆分试剂来制备高纯度的关键中间体(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸和使用EDCI/HOAt作为缩合剂来保持肽链形成中C-5的手性。本发明有效解决了现有拆分剂存在的不能完全将(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸与(2R,3S)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸分离的问题和酰胺缩合中消旋化的问题，本发明制备的乌苯美司纯度可达到99.5%以上。

公开(公告)号：CN112645829B

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202011566301.2

申请日：2020-12-25

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  普洛药业股份有限公司

Inventor： 舒理建 ,  黄成军 ,  卢鑫鑫 ,  郭卫锋 ,  胡倩 ,  应一锋 ,  陈华良 ,  谭永旺

IPC: C07C221/00 ,  C07C225/16 ,  C07D317/32

Abstract: 本发明公开了一种麻黄碱关键中间体(S)‑2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮的手性合成方法，该方法将二甲基‑(4S,5S)‑2‑[(R)‑1‑溴乙基]‑2‑苯基‑1,3‑双氧乙烷‑4,5‑二羧酸酯(2a)和甲胺在SN2反应环境下进行亲核取代反应，完成瓦尔登反转，生成二甲基‑(4S,5S)‑2‑[(S)‑1‑甲胺基]‑2‑苯基‑1,3‑双氧乙烷‑4,5‑二羧酸酯(3a)，然后去除手性助剂(2S,3S)‑酒石酸二甲酯得到(S)‑2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮(1a)，该化合物可接用作麻黄碱制备过程中钾硼氢还原的底物,免除了使用传统的繁复的物理和化学并存的双苯甲酰酒石酸的拆分操作，具有重要的工业应用价值。

公开(公告)号：CN106008183A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610396725.6

申请日：2016-06-07

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 王哲清 ,  葛萌芽 ,  叶增芳 ,  舒理建 ,  曾亮荣 ,  方梅芬 ,  孙云雷 ,  张柯华

IPC: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00 ,  C07C225/16 ,  C07C213/00 ,  C07C215/30 ,  C07B57/00

CPC classification number: C07C45/46 ,  C07C49/80 ,  C07C221/00 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C213/00 ,  C07C225/16 ,  C07C215/30

Abstract: 本发明公开了一种麻黄碱或伪麻黄碱中间体的制备方法，包括：以2‑氯代丙酰氯和苯为起始原料，在路易斯酸催化下，进行傅‑克反应，生成2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮；将生成的2‑氯‑1‑苯基‑1‑丙酮、甲胺在非质子溶剂中反应生成2‑甲胺基‑1‑苯基‑1‑丙酮。本发明同时公开了一种制备麻黄碱或伪麻黄碱的方法。本工艺方法不再采用污染严重的三氯化磷，不再采用危险性极大并且价格昂贵的溴素。且傅‑克反应和甲胺化反应在同一个溶剂中完成，节省了公用工程的开支。从而提供了一条安全、简捷、价廉、绿色的麻黄碱和伪麻黄碱合成新工艺方法。