公开(公告)号：CN101891647A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN201010124132.7

申请日：2010-03-15

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 赵立峰 ,  朱航昌 ,  汪武卫 ,  任汉城 ,  郭振荣 ,  舒理建

IPC: C07C237/20 ,  C07C231/12 ,  C07C231/20

Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备领域，提供了一种乌苯美司的制备方法，所述的制备方法包括用L-赖氨酸、L-精氨酸或L-组氨酸作为拆分试剂来制备高纯度的关键中间体(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸和使用EDCI/HOAt作为缩合剂来保持肽链形成中C-5的手性。本发明有效解决了现有拆分剂存在的不能完全将(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸与(2R,3S)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸分离的问题和酰胺缩合中消旋化的问题，本发明制备的乌苯美司纯度可达到99.5%以上。

公开(公告)号：CN105541714A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201510939801.9

申请日：2015-12-16

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 张柯华 ,  张继旭 ,  郭卫锋 ,  朱航昌 ,  郭振荣

IPC: C07D217/20

CPC classification number: C07D217/20

Abstract: 本发明公开了一种罂粟碱的制备方法，包括：(1)将3,4-二氢罂粟碱盐酸盐在水中溶解后，调节至碱性；(2)利用三甲苯对步骤(1)中的水溶液进行萃取；(3)向得到的有机相中加入脱氢反应催化剂，反应温度为50～180℃，脱氢反应完毕后处理得到罂粟碱。本发明同时公开一种利用上述罂粟碱制备盐酸罂粟碱的方法。本发明采用三甲苯为脱氢反应溶剂，降低了脱氢反应温度，避免了过氧化物的生成，大大提高了生产的安全性，同时可实现三甲苯的循环利用，降低了生产罂粟碱或盐酸罂粟碱的成本。

公开(公告)号：CN103113290B

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：CN201210551317.5

申请日：2012-12-18

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海裕缘生物医药研发有限公司

Inventor： 张柯华 ,  陈喆 ,  冯立春 ,  张建良 ,  姚臣 ,  朱航昌 ,  郭振荣

IPC: C07D211/56

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种巴洛沙星中间体的制备方法。本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种由3-甲氨基吡啶制备3-甲氨基哌啶的方法，该方法是将3-甲氨基吡啶衍生化，即而用钯碳还原吡啶环，从而得到3-甲氨基哌啶。与传统的直接还原3-甲氨基吡啶的方法相比，本发明使用钯碳替代二氧化铂作为催化剂，使成本大大降低，从而更利于大规模生产。

公开(公告)号：CN103159759A

公开(公告)日：2013-06-19

申请号：CN201310017021.X

申请日：2013-01-17

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海普洛康裕药物研究院有限公司

Inventor： 张柯华 ,  张柏林 ,  陈喆 ,  方国苏 ,  冯立春 ,  余方苗 ,  张继旭 ,  朱航昌 ,  朱晓燕 ,  郭振荣

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及莫西沙星合成领域，具体涉及一种莫西沙星盐酸盐的制备方法，包括以式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物为起始原料，生成1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-1-叔丁氧羰基-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧-1,4-二氢喹啉-3-羧酸根-硼-二乙酸酐或1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-1-叔丁氧羰基-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧-1,4-二氢喹啉-3-羧酸根-硼-二丙酸酐，然后分别水解和脱保护得到莫西沙星游离碱，最后与盐酸成莫西沙星盐酸盐，，。本发明起始原料性质稳定，所用溶剂可直接回收套用，采用“一锅法”制备式V化合物的总收率高，产品质量符合欧美药典标准，具有生产应用前景。

公开(公告)号：CN103113290A

公开(公告)日：2013-05-22

申请号：CN201210551317.5

申请日：2012-12-18

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司 ,  上海普洛康裕药物研究院有限公司

Inventor： 张柯华 ,  陈喆 ,  冯立春 ,  张建良 ,  姚臣 ,  朱航昌 ,  郭振荣

IPC: C07D211/56

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 一种巴洛沙星中间体的制备方法。本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种由3-甲氨基吡啶制备3-甲氨基哌啶的方法，该方法是将3-甲氨基吡啶衍生化，即而用钯碳还原吡啶环，从而得到3-甲氨基哌啶。与传统的直接还原3-甲氨基吡啶的方法相比，本发明使用钯碳替代二氧化铂作为催化剂，使成本大大降低，从而更利于大规模生产。

公开(公告)号：CN101891647B

公开(公告)日：2012-12-19

申请号：CN201010124132.7

申请日：2010-03-15

Applicant: 浙江普洛康裕制药有限公司

Inventor： 赵立峰 ,  朱航昌 ,  汪武卫 ,  任汉城 ,  郭振荣 ,  舒理建

IPC: C07C237/20 ,  C07C231/12 ,  C07C231/20

Abstract: 本发明属于抗肿瘤药物制备领域，提供了一种乌苯美司的制备方法，所述的制备方法包括用L-赖氨酸、L-精氨酸或L-组氨酸作为拆分试剂来制备高纯度的关键中间体(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸和使用EDCI/HOAt作为缩合剂来保持肽链形成中C-5的手性。本发明有效解决了现有拆分剂存在的不能完全将(2S,3R)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸与(2R,3S)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸分离的问题和酰胺缩合中消旋化的问题，本发明制备的乌苯美司纯度可达到99.5%以上。