公开(公告)号：CN116836168A

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202310590244.9

申请日：2023-05-24

Applicant: 浙江大学 ,  浙江大学金华研究院

Inventor： 盛荣 ,  管梦颖 ,  陈思媛 ,  杨号东 ,  蔡吕涛

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  A61P29/00 ,  A61P7/06 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明涉及一种7‑二氟甲基‑5‑芳基吡唑并嘧啶类化合物及制备与应用，所述化合物的结构通式如式a所示，为一类具有抑制HIF‑2α活性的化合物，能够阻断HIF‑2α/ARNT二聚化而发挥HIF‑2转录抑制的作用。本发明经过多次实验证实，所合成的化合物均具有优良的HIF‑2转录抑制作用，在人肾透明细胞癌细胞株786‑O中，显示出良好的VEGF蛋白抑制活性。本发明所述化合物可在制备治疗VHL缺失或/和HIF‑2α异常表达疾病的低氧诱导因子‑2α(HIF‑2α)抑制剂中的应用。该类化合物可抑制HIF‑2α的过表达和活化，以实现目标疾病，如VHL缺失或/和HIF‑2α异常表达等疾病的治疗及预防。#imgabs0#

公开(公告)号：CN120040445A

公开(公告)日：2025-05-27

申请号：CN202510029488.9

申请日：2025-01-08

Applicant: 浙江大学金华研究院

Inventor： 盛荣 ,  管梦颖 ,  杨号东 ,  俞言真

IPC: C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P11/00 ,  A61P1/00 ,  A61P17/00 ,  A61P19/02 ,  A61P9/00 ,  A61P1/18 ,  A61P31/00 ,  A61P7/06 ,  A61P7/00 ,  A61K31/437

Abstract: 本发明提供一种杂环并吡啶‑7‑酮类化合物及其医药用途，是一种吡咯并吡啶‑7‑酮类化合物及其在制备治疗低氧诱导因子‑2α介导的疾病或病症及相关疾病或病症药物中的应用。本发明提供的上述化合物具有HIF‑2抑制活性，在人肾透明细胞癌细胞株786‑O中，显示出VEGF蛋白表达抑制活性。HIF‑2α的过表达和活化是导致VHL‑/‑透明细胞肾细胞癌的主要原因。因此，可将上述化合物应用于制备治疗VHL缺失或HIF‑2α异常表达疾病包括癌症、炎症、自身免疫性疾病以及铁超载相关疾病的药物中。本发明所述杂环并吡啶‑7‑酮类化合物具有通式a结构：#imgabs0#

公开(公告)号：CN117466880A

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202311188887.7

申请日：2023-09-15

Applicant: 浙江大学 ,  浙江大学金华研究院

Inventor： 盛荣 ,  汪云雯 ,  俞言真 ,  杨号东 ,  李玉

IPC: C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107 ,  A61P31/20 ,  A61K31/422 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61K31/438 ,  A61K31/439 ,  A61K31/5386

Abstract: 本发明提供一种吡唑‑噁唑烷酮类衍生物及其应用。本发明经通过多次实验证实，所合成大部分的化合物均具有优良的体外抗HBV作用，且药代动力学特性较阳性分子ZM‑H1505R有所提升，代表性分子IV‑1与IV‑6的口服生物利用度较ZM‑H1505R提升约2倍。因此，本发明所述吡唑‑噁唑烷酮类衍生物可单独或与核苷类似物、siRNA、干扰素、TLR‑7激动剂、反义寡核苷酸等联合应用于抗HBV治疗，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。本发明化合物通式a结构

公开(公告)号：CN116621841A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310387834.1

申请日：2023-04-12

Applicant: 浙江大学 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  浙江大学金华研究院

Inventor： 盛荣 ,  周宇波 ,  顾东炎 ,  李佳 ,  张梦梦 ,  王畅 ,  杨号东 ,  蔡吕涛

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供4,5‑二氢吡唑并[1,5‑a]喹喔啉‑4‑酮类化合物及制备和应用。本发明经实验证实，所述化合物均对PI3Kα有抑制作用，其中大部分化合物有优良的PI3Kα抑制活性，部分优选分子对PIK3CA突变的人乳腺癌细胞细胞株T47D以及人骨髓瘤细胞系Kasumi‑1等肿瘤细胞株显示出较好的增殖抑制作用，并表现出了优良的口服给药潜力，其抗肿瘤活性也在细胞层面的机制上得以证实。本发明所述化合物可在制备抗肿瘤和抗炎药物中应用，可作为PI3Kα抑制剂应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的肿瘤，所述药物包括衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂合物中的任意一种或任意多种与药学上可接受的载体。化合物通式a结构：