公开(公告)号：CN114394961A

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN202111592556.0

申请日：2021-12-24

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  徐春涛 ,  江涛 ,  邱磊 ,  庞小召 ,  陆梦云 ,  陈凯

IPC: C07D405/12

Abstract: 本发明涉及有机合成技术领域，尤其是一种用臭氧做氧化剂制备瑞舒伐他汀钙中间体的方法，本方法在一定温度和压力下，以臭氧为氧化剂，使化合物E5、氧化剂之间在催化剂存在的条件下进行氧化反应，得到化合物E6。本发明用臭氧作氧化剂，由于臭氧在常温常压下能自行分解为氧气，不会产生使用过氧化氢作氧化剂时需要对过氧化氢的溶液进行处理的缺陷，因此，本发明的制备方法对环境友好，克服了有害排放的缺陷；本发明公开的制备方法，产物收率高，操作过程简单容易控制，有利于工业化应用。

公开(公告)号：CN114436944B

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202111387947.9

申请日：2021-11-22

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  徐春涛 ,  李大伟 ,  尹强 ,  邱磊 ,  张维冰 ,  张凌怡 ,  朱萍 ,  陈凯

IPC: C07D211/42

Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种依鲁替尼中间体的合成方法，包括以下步骤：向高压反应釜中加入3‑羟基吡啶和纯水，搅拌溶解后加入钯炭催化剂，氮气置换后，通入氢气，保温保压反应至完全；反应结束后排空氢气，过滤，回收钯炭催化剂，直接用于下一催化循环。滤液减压除水，剩余物继续减压蒸馏，收集馏出液，得到3‑羟基哌啶。本合成方法的转化率达100％，收率在98％以上，纯度均达到99％以上，氢化反应条件温和，安全系数大，并且催化剂可循环使用。本方法与传统的采用铑碳或钌碳作为催化剂、采用甲醇作为溶剂还原等方法相比，具有成本低廉、经济环保、收率高、品质高等优点，适合3‑羟基哌啶的工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN114436944A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202111387947.9

申请日：2021-11-22

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  徐春涛 ,  李大伟 ,  尹强 ,  邱磊 ,  张维冰 ,  张凌怡 ,  朱萍 ,  陈凯

IPC: C07D211/42

Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种依鲁替尼中间体的合成方法，包括以下步骤：向高压反应釜中加入3‑羟基吡啶和纯水，搅拌溶解后加入钯炭催化剂，氮气置换后，通入氢气，保温保压反应至完全；反应结束后排空氢气，过滤，回收钯炭催化剂，直接用于下一催化循环。滤液减压除水，剩余物继续减压蒸馏，收集馏出液，得到3‑羟基哌啶。本合成方法的转化率达100％，收率在98％以上，纯度均达到99％以上，氢化反应条件温和，安全系数大，并且催化剂可循环使用。本方法与传统的采用铑碳或钌碳作为催化剂、采用甲醇作为溶剂还原等方法相比，具有成本低廉、经济环保、收率高、品质高等优点，适合3‑羟基哌啶的工业化大规模生产。