公开(公告)号：CN118271251A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202410360206.9

申请日：2024-03-27

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  许志勇 ,  朱园园 ,  龙姣 ,  张双双 ,  邵珉祺 ,  林晓慧 ,  曾婕 ,  贾丰成

IPC: C07D239/60

Abstract: 本发明涉及一种中间体化合物及其制备方法和制备达普司他的方法，该中间体化合物为1,3‑二环己基‑2,4,6‑三氧六氢嘧啶‑5‑羧酸，本发明通过“一锅法”，碱性条件下该中间体化合物经过N,N'‑羰基二咪唑(CDI)活化，再与甘氨酸酯或甘氨酸酯盐发生酰胺化反应，最后进行酯水解得到达普司他；本发明的合成路线避免了传统关键中间体异氰酰乙酸乙酯的使用，绿色安全，操作方便，成本低廉，适合产业化。

公开(公告)号：CN119591552A

公开(公告)日：2025-03-11

申请号：CN202411784071.5

申请日：2024-12-06

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  许志勇 ,  龙姣 ,  贾丰成 ,  林晓慧 ,  朱园园 ,  张双双 ,  王海峰 ,  李扬

IPC: C07D239/60

Abstract: 本发明涉及有机合成和原料药的制备技术领域，提供一种多组分“一锅法”合成达普司他的方法。所述的方法包括以下步骤，具体将1,3‑二环己基嘧啶‑2,4,6(1H,3H,5H)‑三酮与羰基二咪唑(CDI)在有机溶剂中搅拌分散，得到混合物(一)。再将甘氨酸酯或其盐在碱性条件下游离，得到混合物(二)；之后将混合物(二)滴加到混合物(一)中，搅拌反应至完全，再经过水解和酸化，最后经过分离纯化得到达普司他，收率92％，纯度99.8％。本发明使用多组分“一锅法”合成策略，具有反应条件温和、操作简单、不需要经中间体的分离、对环境污染小等优点。

公开(公告)号：CN113620859B

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202110841637.3

申请日：2021-07-26

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 贾丰成 ,  罗娜 ,  孙振威

IPC: C07D209/94

Abstract: 本发明涉及一种合成茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物的方法，具体步骤如下：将1‑(2‑溴苯基)‑2,2‑二羟基乙烷‑1‑酮类化合物(a)与2‑吲哚酮类化合物(b)溶于溶剂中，加入碱，在惰性气氛下加热反应，再后处理得到茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物，本发明提供的合成茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物的方法工艺步骤简单，原料简单易得，不涉及过渡金属的使用，制备的产物茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮类化合物在药物领域具有应用价值，反应式如下所示：

公开(公告)号：CN113620859A

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN202110841637.3

申请日：2021-07-26

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 贾丰成 ,  罗娜 ,  孙振威

IPC: C07D209/94

Abstract: 本发明涉及一种合成茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物的方法，具体步骤如下：将1‑(2‑溴苯基)‑2,2‑二羟基乙烷‑1‑酮类化合物(a)与2‑吲哚酮类化合物(b)溶于溶剂中，加入碱，在惰性气氛下加热反应，再后处理得到茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物，本发明提供的合成茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮衍生物的方法工艺步骤简单，原料简单易得，不涉及过渡金属的使用，制备的产物茚并[2,1‑b]吲哚‑6(5H)‑酮类化合物在药物领域具有应用价值，反应式如下所示：

公开(公告)号：CN108558782A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810493306.3

申请日：2018-05-22

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 贾丰成 ,  陈云峰

IPC: C07D251/24

CPC classification number: C07D251/24

Abstract: 本发明提供一种邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪及其制备方法，属于有机和药物合成技术领域。邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪，具有如式（Ⅰ）所示的结构式，式Ⅰ中R1为任意取代基，R2为芳基或烷基。如上文所述的邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪的制备方法，包括以靛红或靛红衍生物和脒盐为反应物在铜盐催化下进行脱羧反应得到。本发明采用廉价的铜盐作为催化剂，利用铜盐辅助的脱羧过程使得整个串联环化反应更容易在较低的温度下进行，方便有效地合成了新的邻位氨基修饰的三取代1,3,5-三嗪类化合物，本发明原料简单易得、反应条件温和、安全性好、操作简便且催化剂低廉。

公开(公告)号：CN119241445A

公开(公告)日：2025-01-03

申请号：CN202411277922.7

申请日：2024-09-12

Applicant: 武汉工程大学

Inventor： 古双喜 ,  许志勇 ,  朱园园 ,  贾丰成 ,  林晓慧 ,  王海峰 ,  龙姣 ,  张双双 ,  吕剑

IPC: C07D239/60

Abstract: 本发明公开了一种一锅法制备达普司他的方法。本发明将甘氨酸酯和甘氨酸酯盐中的至少一种在碱性条件下游离，之后与氯甲酸酯反应，再向其中加入1,3‑二环己基嘧啶‑2,4,6(1H,3H,5H)‑三酮升温反应，最后经过酯水解和酸化，经分离纯化得到达普司他，产品的收率为82.5%，纯度为99.9%（HPLC）。本发明采用“一锅法”的反应策略，极大的降低了成本，同时操作简便，反应条件温和，适合工业化放大生产。