公开(公告)号：CN114605357A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202011402704.3

申请日：2020-12-04

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 黄鑫 ,  邹涛 ,  王含光 ,  夏焕 ,  梅家祺

IPC: C07D305/14

Abstract: 本发明涉及一种紫杉醇‑油酸小分子的分离纯化方法，该方法纯化效率高，并保证化合物I在洗脱过程中的稳定性，成功获得纯度98％以上的化合物I，使其能够通过工业生产的方法制备得到满足质量要求的化合物I。

公开(公告)号：CN114516799B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202011313308.3

申请日：2020-11-20

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 靳浩 ,  吴沣 ,  王含光

IPC: C07C201/12 ,  C07C205/56

Abstract: 本发明公开了一种吲哚布芬关键中间体2‑(4‑硝基苯基)丁酸的合成方法，所述的合成方法包括：在有机溶剂中，在碱性物质的作用下，式Ⅰ所示的化合物与溴乙烷反应得到式Ⅱ所示的化合物，再将式Ⅱ所示的化合物在酸性条件下水解得到式Ⅲ所示的目标产物。本发明所述的方法步骤简单，操作方便，反应无硝化过程，安全性高，污染小，产物的收率高。

公开(公告)号：CN114516827A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011309359.9

申请日：2020-11-20

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 方军 ,  赵澄 ,  周鹏辉 ,  黄玉茂 ,  王含光

IPC: C07D209/46

Abstract: 本发明涉及一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法，包括环化反应中将温度控制在110‑118℃，时间为2.5‑3h，控制IM‑015杂质含量低于0.4％。该方法操作简单，易于控制，在保证了产品纯度和收率的同时可以控制基因毒性杂质2‑(4‑氨基苯基)丁酸的含量在3.75ppm以下，提升了产品的质量，适合工业化生产。本发明还涉及通过本发明的控制方法获得的吲哚布芬中基因毒性杂质2‑(4‑氨基苯基)丁酸的含量在3.75ppm以下，所述吲哚布芬用于制备药物制剂。

公开(公告)号：CN114605357B

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202011402704.3

申请日：2020-12-04

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 黄鑫 ,  邹涛 ,  王含光 ,  夏焕 ,  梅家祺

IPC: C07D305/14

Abstract: 本发明涉及一种紫杉醇‑油酸小分子的分离纯化方法，该方法纯化效率高，并保证化合物I在洗脱过程中的稳定性，成功获得纯度98％以上的化合物I，使其能够通过工业生产的方法制备得到满足质量要求的化合物I。

公开(公告)号：CN114516799A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011313308.3

申请日：2020-11-20

Applicant: 杭州中美华东制药有限公司

Inventor： 靳浩 ,  吴沣 ,  王含光

IPC: C07C201/12 ,  C07C205/56

Abstract: 本发明公开了一种吲哚布芬关键中间体2‑(4‑硝基苯基)丁酸的合成方法，所述的合成方法包括：在有机溶剂中，在碱性物质的作用下，式Ⅰ所示的化合物与溴乙烷反应得到式Ⅱ所示的化合物，再将式Ⅱ所示的化合物在酸性条件下水解得到式Ⅲ所示的目标产物。本发明所述的方法步骤简单，操作方便，反应无硝化过程，安全性高，污染小，产物的收率高。