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公开(公告)号：CN103320481B
公开(公告)日：2015-04-15
申请号：CN201310173041.6
申请日：2013-05-09
Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 , 杭州中美华东制药有限公司
Abstract: 本发明公开了调控链霉菌Streptomyces toxytricini的微生物代谢制备奥利司他中间体利普司他汀。本发明通过控制微生物发酵后24-36小时起的控制溶解氧为20-30%，从而得到了高单位的利普司他汀。本发明还公开了具体的制备工艺。本发明公开的方法操作简单，得到产品纯度高，且生产成本低，不需要改动原有设备，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN103468603B
公开(公告)日：2015-02-11
申请号：CN201310302148.6
申请日：2013-07-17
Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 , 杭州中美华东制药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini ST-5423)及其应用，该菌株由中国典型培养物保藏中心保藏，保藏号为：CCTCC M2013312，保藏日期为：2013年07月04日。本发明还公开了一种用此菌株发酵制备奥利司他中间体的方法。本发明提供的发酵工艺经过10吨和30吨发酵罐的生产实践，证明其生产能力稳定，发酵单位高且发酵副产物相对较少，大大地降低了后提取的难度，适宜于工业化大生产且获得的奥利司他产品质量高。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN103320481A
公开(公告)日：2013-09-25
申请号：CN201310173041.6
申请日：2013-05-09
Applicant: 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 , 杭州中美华东制药有限公司
Abstract: 本发明公开了调控链霉菌Streptomyces toxytricini的微生物代谢制备奥利司他中间体利普司他汀。本发明通过控制微生物发酵后24-36小时起的控制溶解氧为20-30%，从而得到了高单位的利普司他汀。本发明还公开了具体的制备工艺。本发明公开的方法操作简单，得到产品纯度高，且生产成本低，不需要改动原有设备，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN114516827A
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN202011309359.9
申请日：2020-11-20
Applicant: 杭州中美华东制药有限公司
IPC: C07D209/46
Abstract: 本发明涉及一种降低吲哚布芬基因毒性杂质含量的方法，包括环化反应中将温度控制在110‑118℃，时间为2.5‑3h，控制IM‑015杂质含量低于0.4％。该方法操作简单，易于控制，在保证了产品纯度和收率的同时可以控制基因毒性杂质2‑(4‑氨基苯基)丁酸的含量在3.75ppm以下，提升了产品的质量，适合工业化生产。本发明还涉及通过本发明的控制方法获得的吲哚布芬中基因毒性杂质2‑(4‑氨基苯基)丁酸的含量在3.75ppm以下，所述吲哚布芬用于制备药物制剂。
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公开(公告)号：CN103420953A
公开(公告)日：2013-12-04
申请号：CN201310310092.9
申请日：2013-07-19
Applicant: 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 , 杭州中美华东制药有限公司
IPC: C07D305/12
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种减肥药奥利司他重要中间体利普司他汀的纯化方法。本发明提供了纯化方法，包括发酵液预处理、浸提、转相、浓缩。本发明所获得产品纯度高，所提供的工艺具有收率高、周期短、工艺简单易控制、而且设备溶媒投资少、生产成本低、非常适合于工业化大生产。
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公开(公告)号：CN103420953B
公开(公告)日：2015-10-21
申请号：CN201310310092.9
申请日：2013-07-19
Applicant: 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 , 杭州中美华东制药有限公司
IPC: C07D305/12
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种减肥药奥利司他重要中间体利普司他汀的纯化方法。本发明提供了纯化方法，包括发酵液预处理、浸提、转相、浓缩。本发明所获得产品纯度高，所提供的工艺具有收率高、周期短、工艺简单易控制、而且设备溶媒投资少、生产成本低、非常适合于工业化大生产。
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公开(公告)号：CN103468603A
公开(公告)日：2013-12-25
申请号：CN201310302148.6
申请日：2013-07-17
Applicant: 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 , 杭州中美华东制药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini ST-5423)及其应用，该菌株由中国典型培养物保藏中心保藏，保藏号为：CCTCC M2013312，保藏日期为：2013年07月04日。本发明还公开了一种用此菌株发酵制备奥利司他中间体的方法。本发明提供的发酵工艺经过10吨和30吨发酵罐的生产实践，证明其生产能力稳定，发酵单位高且发酵副产物相对较少，大大地降低了后提取的难度，适宜于工业化大生产且获得的奥利司他产品质量高。
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