公开(公告)号：CN109563098B

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN201780048986.1

申请日：2017-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2‑氰基乙酸乙酯与2‑溴‑1,1‑二甲氧基乙烷偶联制备2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯制备4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶转化为4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶；以及d)将4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶转化为4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。

公开(公告)号：CN109563098A

公开(公告)日：2019-04-02

申请号：CN201780048986.1

申请日：2017-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04 ,  B01D9/005

Abstract: 本发明公开了制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2-氰基乙酸乙酯与2-溴-1,1-二甲氧基乙烷偶联制备2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯制备4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶转化为4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；以及d)将4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶转化为4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。

公开(公告)号：CN108101811A

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201611056186.8

申请日：2016-11-25

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 陈江 ,  克里斯蒂安·洛特许茨 ,  贝亚特·韦伯

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/22

CPC classification number: C07C269/04 ,  C07C271/22

Abstract: 本发明提供一种通过使叔亮氨酸与二叔丁基二碳酸酯反应生产N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酸的新方法，所述方法包括：(i)使叔亮氨酸与二叔丁基二碳酸酯在水性介质中在无机碱的存在下接触；(ii)任选地除去有机溶剂；(iii)任选地将所得到的N‑叔丁氧羰基‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酸萃取到有机溶剂中；(iv)通过在酸性pH下从反应混合物中沉淀出来而分离产物；以及(v)任选地将从步骤(ii)和步骤(iv)中回收的有机溶剂重复用于下一个生产循环。该方法工艺过程短、利用环境友好型溶剂、避免了浪费并且得到良好收率。

公开(公告)号：CN107722012B

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN201610655806.3

申请日：2016-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2‑氰基乙酸乙酯与2‑溴‑1,1‑二甲氧基乙烷偶联制备2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯制备4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶转化为4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶；以及d)将4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶转化为4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。

公开(公告)号：CN107722012A

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201610655806.3

申请日：2016-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2-氰基乙酸乙酯与2-溴-1,1-二甲氧基乙烷偶联制备2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯制备4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶转化为4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；以及d)将4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶转化为4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。