公开(公告)号：CN107722012A

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201610655806.3

申请日：2016-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2-氰基乙酸乙酯与2-溴-1,1-二甲氧基乙烷偶联制备2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯制备4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶转化为4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；以及d)将4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶转化为4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。

公开(公告)号：CN107722012B

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN201610655806.3

申请日：2016-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2‑氰基乙酸乙酯与2‑溴‑1,1‑二甲氧基乙烷偶联制备2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯制备4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶转化为4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶；以及d)将4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶转化为4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。

公开(公告)号：CN109563098B

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN201780048986.1

申请日：2017-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了制备4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2‑氰基乙酸乙酯与2‑溴‑1,1‑二甲氧基乙烷偶联制备2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯制备4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4‑羟基‑6‑氨基‑5‑(2,2‑二甲氧基乙基)嘧啶转化为4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶；以及d)将4‑羟基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶转化为4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。

公开(公告)号：CN109563098A

公开(公告)日：2019-04-02

申请号：CN201780048986.1

申请日：2017-08-11

Applicant: 斯福瑞(南通)制药有限公司

Inventor： 潘奔 ,  陈江 ,  伯恩哈德·贝格尔 ,  贝亚特·特奥多尔·韦伯

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07D487/04 ,  B01D9/005

Abstract: 本发明公开了制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a)通过使2-氰基乙酸乙酯与2-溴-1,1-二甲氧基乙烷偶联制备2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯；b)通过将甲脒添加至2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯制备4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶；c)将4-羟基-6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶转化为4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；以及d)将4-羟基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶转化为4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。与现有技术已知的方法相比，该方法提供了增高的收率、更少的副产物和降低的废物。