公开(公告)号：CN111840261A

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN202010575532.3

申请日：2020-06-22

Applicant: 广州中医药大学(广州中医药研究院)

Inventor： 姚琳 ,  陈永君 ,  卢甜 ,  古江勇 ,  夏宇岑 ,  陈心怡 ,  程红 ,  郑媛嘉

IPC: A61K31/11 ,  A61K31/115 ,  A61P3/10 ,  A61P9/14

Abstract: 本发明涉及一种去乙酰化酶的激动剂及其应用，属于医药技术领域。本发明提供的一种去乙酰化酶的激动剂，包括桂皮醛、桂皮醛的结构类似物或桂皮醛的衍生物；所述桂皮醛的结构类似物包括苯丙醛、苯乙醛、苯甲醛、丙醛、乙醛或甲醛；所述桂皮醛的衍生物包括α-溴代肉桂醛、α-溴代对氯肉桂醛、α-溴代对甲基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、α-己基肉桂醛、4-氯肉桂醛、4-甲氧基肉桂醛、4-氟肉桂醛、2-硝基肉桂醛、对氯肉桂醛。本发明通过高糖诱导内皮细胞损伤模型中“ARG-NO”通路的调控作用，证实本发明的去乙酰化酶的激动剂作为HDAC的激动剂对血管内皮损伤的保护作用。

公开(公告)号：CN110963940A

公开(公告)日：2020-04-07

申请号：CN201911349831.9

申请日：2019-12-24

Applicant: 广州中医药大学(广州中医药研究院)

Inventor： 张韧 ,  古江勇 ,  陈健 ,  何细新 ,  伍海涛 ,  吴绍锋 ,  黄小飞

IPC: C07C237/20 ,  C07C235/34 ,  C07D295/185 ,  C07C231/02 ,  A61K31/165 ,  A61K31/495 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种地骨皮乙素衍生物化合物及其制备方法和应用，属于生物医药领域。本发明提供的地骨皮乙素衍生物化合物，其结构通式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示，其中，R1、R2、R3、R4各自独立地为-OH、-OCH3、-CH3、-NH2中的任意一种，R5、R6、R7各自独立地为H、-CH3、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH2中的任意一种，m为自然数。本发明合成制备了系列地骨皮乙素衍生物化合物，并首次以该系列化合物作为PD-1/PD-L1轴抑制剂，通过抑制PD-1/PD-L1的结合，实现抗肿瘤的作用，为肿瘤的预防和/或治疗提供新的药物选择。

公开(公告)号：CN113384566A

公开(公告)日：2021-09-14

申请号：CN202110633444.9

申请日：2021-06-07

Applicant: 广州中医药大学(广州中医药研究院)

Inventor： 姚琳 ,  陈永君 ,  陈心怡 ,  卢甜 ,  古江勇 ,  夏宇岑 ,  程红 ,  郑媛嘉

IPC: A61K31/11 ,  A61K31/115 ,  A61P3/10 ,  A61P9/14

Abstract: 本发明首先通过Target Hunter软件对桂皮醛在小鼠体内靶标进行预测，预测结果提示其与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)结合有关，说明桂皮醛在体内的作用靶标可能是去乙酰化酶。随后，本发明通过体外实验检测了桂皮醛及其衍生物对组蛋白去乙酰化酶6活性的影响，证实桂皮醛在一定浓度范围内(10nM≤a≤100nM)对HDAC6有激活作用。最后，本发明将人脐静脉内皮细胞，大鼠心肌细胞H9C2和人肾上皮293T细胞与桂皮醛、α‑甲基肉桂醛、α‑己基肉桂醛、4‑氟肉桂醛和对溴肉桂醛溶液共同孵育，发现以上五种化合物均可以显著提高这些细胞的HDAC总活性，证明桂皮醛及其衍生物均具有激动HDAC的作用。