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公开(公告)号：CN119662754A
公开(公告)日：2025-03-21
申请号：CN202411904320.X
申请日：2024-12-23
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于生物化工技术领域，具体涉及一种甜味剂的发酵制备方法。本发明的方法是基于重组酿酒酵母菌株，采用复配碳源，通过严格控制残留乙醇含量和RQ的范围以反馈调控补料从而调控细胞代谢通路，同时添加非离子表面活性剂以实现目标甜味剂的大量稳定产出。本发明的有益效果在于，该方法提高了碳源利用率，减少了中间产物积累，增强了细胞膜的动态稳定性和细胞跨膜运输能力，大幅提高了甜味剂中甜茶苷和莱鲍迪苷M的产量，克服了现有技术中产量低、副产物多、成本高、后期纯化处理困难等难以满足工业生产的问题。
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公开(公告)号：CN119504539A
公开(公告)日：2025-02-25
申请号：CN202411614558.9
申请日：2024-11-13
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: C07C403/24
Abstract: 本发明属于天然产物提取的技术领域，具体涉及一种从解脂耶式酵母发酵液中提取纯化虾青素的方法。本发明首先对解脂耶式酵母进行工程改造，以获得能够生产虾青素的解脂耶式酵母工程菌，通过对该工程菌进行培养发酵获得虾青素，再利用高压均质法对含有虾青素的酵母发酵液进行破壁，使得其中的虾青素成分充分溶出，然后采用有机溶剂进行萃取分离，所获得的粗虾青素萃取液经大孔吸附树脂进行纯化，最终即可制得高产量、高纯度的虾青素。采用本发明的方法不仅可以获得较高含量的虾青素，而且虾青素的纯度均在99.2%以上，非常适合虾青素的规模化生产，具有很良好的经济效益。
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公开(公告)号：CN118853790A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202411364655.7
申请日：2024-09-29
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于合成生物学技术领域，特别涉及一种固定化大肠杆菌生产高纯度S构型羟丙基四氢吡喃三醇的方法。本发明提供的固定化大肠杆菌生产高纯度S构型羟丙基四氢吡喃三醇的方法主要包括首先构建重组大肠杆菌以实现羰基还原酶及醇脱氢酶在同一菌体内的共表达，而后对重组工程菌进行培养及固定化，再利用固定化后的完整大肠杆菌细胞催化β‑D‑吡喃木糖基丙酮生产S构型羟丙基四氢吡喃三醇。本方法反应转化率高、专一性强，最终产品异构体纯度高，ee值≥99.9%，且构建的大肠杆菌细胞可回收循环使用10~15次。
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公开(公告)号：CN119738505A
公开(公告)日：2025-04-01
申请号：CN202510197914.X
申请日：2025-02-21
Applicant: 山东金城生物药业有限公司 , 山东理工大学
Abstract: 本发明属于分析检测技术领域，提供了一种利用高效液相色谱检测四氢姜黄素及其杂质的方法。本发明提供的检测方法主要指利用高效液相色谱法，来检测主成分四氢姜黄素以及杂质姜黄素、二氢姜黄素、六氢姜黄素及八氢姜黄素。具体色谱条件如下：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；检测波长：280nm；流动相为有机溶剂与碱性铵盐溶液。专门用于检测四氢姜黄素生产中的工艺及降解杂质，解决了酸性条件下峰型异常问题，确保准确性，并能同时鉴别及定量分析姜黄素、二氢姜黄素、六氢姜黄素及八氢姜黄素等杂质，实现全面清晰分离，提高了分析效率与杂质鉴别全面性，展现出优异的分离度、高灵敏度、良好重复性和耐用性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN118272421B
公开(公告)日：2025-02-14
申请号：CN202410710901.3
申请日：2024-06-04
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种工程改造解脂耶氏酵母生产虾青素的方法。本发明利用CRISPR/Cas9技术将伪鱼腥藻（Pseudanabaena sp.）和栅藻（Scenedesmus sp.NREL 46B‑D3）来源的β‑胡萝卜素酮化酶CrtW和β‑胡萝卜素羟化酶CrtZ进行不同的组合，分别整合到解脂耶氏酵母的基因组上的XPR2和A08位点进行表达，摇瓶发酵检测虾青素的合成。然后增加栅藻来源的CrtW在基因组上的拷贝数，进一步促进虾青素的合成。
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公开(公告)号：CN119111706A
公开(公告)日：2024-12-13
申请号：CN202411274916.6
申请日：2024-09-12
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: A23K50/80 , A23K10/12 , A23K10/30 , A23K10/14 , A23K20/158 , A23K20/174 , A23K10/18 , A23K20/105 , A23K20/20 , A23K40/10 , A61K36/02 , A61P37/04 , A61P43/00 , A61P31/04 , A61K35/60 , A61K35/741 , A61K31/255 , A61K31/122
Abstract: 本发明属于水产养殖技术领域，提供了一种的促生抗病天然虾青素调理剂及其制备方法。本发明提供的促生抗病天然虾青素调理剂，将发酵虾青素与海藻活性提取物、深海鱼油相结合配制，同时与复合益生菌剂、天然矿盐等复配，不但能大幅提升功效，充分发挥各组分在活性及生物利用度方面的协同互补作用，更易吸收，无副作用，还能加速鱼体营养吸收促发色，增强鱼体免疫力，防病除菌，有助于观赏鱼健康快速成长。
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公开(公告)号：CN118308282A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410740819.5
申请日：2024-06-11
Applicant: 山东金城生物药业有限公司 , 山东理工大学
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种以葡萄糖为底物从头合成胞磷胆碱的重组工程菌、制备方法及应用。本发明所提供的重组工程菌具体是：以BS168N为出发菌，首先将S.cerevisiae来源的磷脂酰乙醇胺N‑甲基转移酶基因PEM1和磷脂酰‑N‑乙醇胺N‑甲基转移酶基因PEM2整合到BS168N的基因组上进行诱导表达，打通磷脂酰乙醇胺到磷脂酰胆碱的合成通路；随后，将S.cerevisiae的CKI和CCT基因继续整合到表达PEM1‑PEM2的BS168N基因组上，打通胆碱到CDPC的合成通路，获得所述的重组工程菌，进一步将该重组工程菌进行摇瓶发酵，即可实现以葡萄糖为底物从头合成胞磷胆碱。本发明的方法为将来工业上通过合成生物学手段，构建从头高效合成胞磷胆碱的细胞工厂提供了基础研究和理论依据。
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公开(公告)号：CN118308282B
公开(公告)日：2024-09-03
申请号：CN202410740819.5
申请日：2024-06-11
Applicant: 山东金城生物药业有限公司 , 山东理工大学
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种以葡萄糖为底物从头合成胞磷胆碱的重组工程菌、制备方法及应用。本发明所提供的重组工程菌具体是：以BS168N为出发菌，首先将S.cerevisiae来源的磷脂酰乙醇胺N‑甲基转移酶基因PEM1和磷脂酰‑N‑乙醇胺N‑甲基转移酶基因PEM2整合到BS168N的基因组上进行诱导表达，打通磷脂酰乙醇胺到磷脂酰胆碱的合成通路；随后，将S.cerevisiae的CKI和CCT基因继续整合到表达PEM1‑PEM2的BS168N基因组上，打通胆碱到CDPC的合成通路，获得所述的重组工程菌，进一步将该重组工程菌进行摇瓶发酵，即可实现以葡萄糖为底物从头合成胞磷胆碱。本发明的方法为将来工业上通过合成生物学手段，构建从头高效合成胞磷胆碱的细胞工厂提供了基础研究和理论依据。
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公开(公告)号：CN118272421A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202410710901.3
申请日：2024-06-04
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种工程改造解脂耶氏酵母生产虾青素的方法。本发明利用CRISPR/Cas9技术将伪鱼腥藻（Pseudanabaena sp.）和栅藻（Scenedesmus sp.NREL 46B‑D3）来源的β‑胡萝卜素酮化酶CrtW和β‑胡萝卜素羟化酶CrtZ进行不同的组合，分别整合到解脂耶氏酵母的基因组上的XPR2和A08位点进行表达，摇瓶发酵检测虾青素的合成。然后增加栅藻来源的CrtW在基因组上的拷贝数，进一步促进虾青素的合成。
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