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公开(公告)号：CN119118975A
公开(公告)日：2024-12-13
申请号：CN202411247723.1
申请日：2024-09-06
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: C07D309/10
Abstract: 本申请涉及到从羟丙基四氢吡喃三醇结晶母液中回收羟丙基四氢吡喃三醇的工艺。该工艺包括以下步骤：将母液真空浓缩至干，在浓缩物中加入有机溶剂Ⅰ使浓缩物完全溶解，过滤，在滤液中加入活性炭，加热，脱色处理，再过滤，在滤液Ⅱ中流加有机溶剂Ⅱ，养晶，降温；二次流加有机溶剂Ⅱ，降温，再次养晶；过滤养晶后的物料，洗涤滤饼，干燥，获得羟丙基四氢吡喃三醇粗品。采用本发明的方法，可以获得含量最高达88.2%、收率可达70.4%的羟丙基四氢吡喃三醇粗品，尽可能的避免了羟丙基四氢吡喃三醇在酶法制备过程中的流失，提高了产品的收率。
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公开(公告)号：CN119504539A
公开(公告)日：2025-02-25
申请号：CN202411614558.9
申请日：2024-11-13
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: C07C403/24
Abstract: 本发明属于天然产物提取的技术领域，具体涉及一种从解脂耶式酵母发酵液中提取纯化虾青素的方法。本发明首先对解脂耶式酵母进行工程改造，以获得能够生产虾青素的解脂耶式酵母工程菌，通过对该工程菌进行培养发酵获得虾青素，再利用高压均质法对含有虾青素的酵母发酵液进行破壁，使得其中的虾青素成分充分溶出，然后采用有机溶剂进行萃取分离，所获得的粗虾青素萃取液经大孔吸附树脂进行纯化，最终即可制得高产量、高纯度的虾青素。采用本发明的方法不仅可以获得较高含量的虾青素，而且虾青素的纯度均在99.2%以上，非常适合虾青素的规模化生产，具有很良好的经济效益。
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公开(公告)号：CN118853790A
公开(公告)日：2024-10-29
申请号：CN202411364655.7
申请日：2024-09-29
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于合成生物学技术领域，特别涉及一种固定化大肠杆菌生产高纯度S构型羟丙基四氢吡喃三醇的方法。本发明提供的固定化大肠杆菌生产高纯度S构型羟丙基四氢吡喃三醇的方法主要包括首先构建重组大肠杆菌以实现羰基还原酶及醇脱氢酶在同一菌体内的共表达，而后对重组工程菌进行培养及固定化，再利用固定化后的完整大肠杆菌细胞催化β‑D‑吡喃木糖基丙酮生产S构型羟丙基四氢吡喃三醇。本方法反应转化率高、专一性强，最终产品异构体纯度高，ee值≥99.9%，且构建的大肠杆菌细胞可回收循环使用10~15次。
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公开(公告)号：CN108069962A
公开(公告)日：2018-05-25
申请号：CN201710497024.6
申请日：2017-06-27
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: C07D471/04
Abstract: 本发明的目的在于提供一种简单适合大规模生产的吡咯喹啉醌二钠盐晶体及其制备方法，所述吡咯喹啉醌二钠盐晶体的制备方法包括将含有吡咯喹啉醌游离态或其碱金属盐的水溶液的pH调节至7.5-8.5，然后加入酸调节pH至3.0-4.0，通过脱盐、结晶、干燥得到吡咯喹啉醌二钠盐晶体。本发明提供的制备方法简单，容易控制，得到的吡咯喹啉醌二钠盐晶体几乎无引湿性。
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公开(公告)号：CN118345057A
公开(公告)日：2024-07-16
申请号：CN202410604300.4
申请日：2024-03-14
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程领域，具体涉及羰基还原酶突变体及其在制备(S)‑玻色因中的应用。本发明以假丝酵母菌CandidaorthopsilosisCo的羰基还原酶CoCR13为来源进行酶的改造，并对其突变体进行了筛选，确定了影响初始羰基还原酶酶学性质的关键残基，同时获得了具有高活性的羰基还原酶突变体。本发明筛选得到的羰基还原酶突变体在催化1‑C‑(β‑D‑吡喃木糖基)‑丙酮在制备(S)‑玻色因的反应中，具有良好的催化效率，催化效率在1.0~1.7 mM‑1S‑1的范围内，同时，所获得的(S)‑玻色因的光学纯度高，ee值均在99.4~99.9%之间。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116023419B
公开(公告)日：2024-01-16
申请号：CN202310057050.2
申请日：2023-01-13
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: C07H1/06 , C07H19/167 , C07H1/00
Abstract: 本发明属于生物制药领域，具体涉及一种高纯度丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备方法。本发明将制备获得的腺苷蛋氨酸分离液通过分子筛及超滤膜进行处理，再依次经过纳滤浓缩、盐析、复溶、树脂脱色、纳滤脱盐、干燥，最终得到丁二磺酸腺苷蛋氨酸固体。本发明特点在于将分子筛和超滤膜组合后，能够协同提高丁二磺酸腺苷蛋氨酸纯度并降低成品灰分；其中，分子筛+超滤膜处理+纳滤浓缩+盐析的配合克服了现有技术中对腺苷蛋氨酸分离液采取阳树脂吸附洗脱后，仍无法有效去除腺嘌呤等杂质的不足，显著降低了成品中的杂质；经HPLC检测，本发明制备的丁二磺酸腺苷蛋氨酸纯度高，总含量可达100.4%，成品灰分可达0.03%。
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公开(公告)号：CN109134459A
公开(公告)日：2019-01-04
申请号：CN201810668692.5
申请日：2018-06-26
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: C07D471/04
Abstract: 本发明的目的在于提供一种简单适合大规模生产的吡咯喹啉醌二钠盐晶体及其制备方法，所述吡咯喹啉醌二钠盐晶体的制备方法包括将含有吡咯喹啉醌游离态或其碱金属盐的水溶液的pH调节至7.5‑8.5，然后加入酸调节pH至3.0‑4.0，通过脱盐、结晶、干燥得到吡咯喹啉醌二钠盐晶体。本发明提供的制备方法简单，容易控制，得到的吡咯喹啉醌二钠盐晶体几乎无引湿性。
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公开(公告)号：CN119120626A
公开(公告)日：2024-12-13
申请号：CN202411271642.5
申请日：2024-09-11
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
IPC: C12P19/56 , C07H15/256 , C07H1/06 , C12R1/19
Abstract: 本发明属于生物技术领域，特别涉及一种莱鲍迪苷M的合法方法，还包括合成后对其分离纯化的方法。莱鲍迪苷M的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）取重组大肠杆菌发酵液，加入表面活性剂，搅拌，转入到底物体系中，进行反应，获得反应液；（2）取（1）中的反应液，过滤、脱色、超滤、浓缩、结晶、干燥，得到莱鲍迪苷M固体。本发明中所得到的莱鲍迪苷M的粗品，莱鲍迪苷A转化为莱鲍迪苷M转化率最高达到96.9％，其纯化之后收率最高可达93.8%，莱鲍迪苷M纯度可达98.5%。
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公开(公告)号：CN118272421A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202410710901.3
申请日：2024-06-04
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种工程改造解脂耶氏酵母生产虾青素的方法。本发明利用CRISPR/Cas9技术将伪鱼腥藻（Pseudanabaena sp.）和栅藻（Scenedesmus sp.NREL 46B‑D3）来源的β‑胡萝卜素酮化酶CrtW和β‑胡萝卜素羟化酶CrtZ进行不同的组合，分别整合到解脂耶氏酵母的基因组上的XPR2和A08位点进行表达，摇瓶发酵检测虾青素的合成。然后增加栅藻来源的CrtW在基因组上的拷贝数，进一步促进虾青素的合成。
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公开(公告)号：CN117887679B
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202410288008.6
申请日：2024-03-14
Applicant: 山东金城生物药业有限公司
Abstract: 本发明属于生物工程领域，具体涉及羰基还原酶突变体及其在制备(S)‑玻色因中的应用。本发明以假丝酵母菌CandidaorthopsilosisCo的羰基还原酶CoCR13为来源进行酶的改造，并对其突变体进行了筛选，确定了影响初始羰基还原酶酶学性质的关键残基，同时获得了具有高活性的羰基还原酶突变体。本发明筛选得到的羰基还原酶突变体在催化1‑C‑(β‑D‑吡喃木糖基)‑丙酮在制备(S)‑玻色因的反应中，具有良好的催化效率，催化效率在1.0~1.7 mM‑1S‑1的范围内，同时，所获得的(S)‑玻色因的光学纯度高，ee值均在99.4~99.9%之间。
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