公开(公告)号：CN116769720A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310671540.1

申请日：2023-06-07

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 卢莉莉 ,  吴伟忠 ,  肖淑秀 ,  白金金

IPC: C12N5/10 ,  A61K39/00 ,  A61K38/19 ,  A61K38/20 ,  A61P35/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867

Abstract: 本发明公开了一种靶向GPC3且高表达CCL‑19的四代CART细胞及其制备方法与应用。本发明根据GPC3单克隆抗体的氨基酸序列，按照VL‑Linker‑VH方式拼接成scFv，并根据密码子偏爱性转换为核苷酸序列，同时5’端加入BamHI酶切位点和信号肽，3’端加入NheI酶切位点，之后进行全基因合成，然后，CAR载体通过病毒转染进入到T淋巴细胞内。本发明针对肿瘤细胞具有免疫逃逸的特性，将高特异性GPC3抗体的单链可变区融合构建入CAR载体，能够更特异性识别和杀伤GPC3阳性表达的肝癌细胞；通过调整合适长度且灵活性的铰链区，保障CART的有效杀伤性；同时，高表达CCL‑19具有更强的活性。

公开(公告)号：CN112779217B

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202110332346.1

申请日：2021-03-29

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 顾建英 ,  周宇红 ,  卢莉莉 ,  孙磊 ,  吴伟忠 ,  卫传元 ,  高子煦 ,  肖淑秀 ,  宋正清 ,  白金金

IPC: C12N5/0783 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种高记忆表型肿瘤浸润T淋巴细胞的培养方法，包括：无菌切取肿瘤组织置于培养液中，在无菌冷链条件下将瘤体机械剪碎、消化，获取单细胞悬液，分离提取肿瘤浸润T淋巴细胞，加入到含有分离诱导培养液的培养基中进行体外扩增和诱导分化，培养7–21天得到高记忆表型肿瘤浸润T淋巴细胞，分离诱导培养液为含有IL‑2、IL‑7、IL‑15浓度分别为10ng/ml、10ng/ml、20ng/ml的培养基。本发明通过分离诱导培养液对TIL细胞进行体外扩增和诱导分化，最大限度获得具有高效增殖活性及强大肿瘤杀伤能力的高记忆表型TILs，方法简单且高效，记忆表型T淋巴细胞占比高，可用于治疗晚期恶性黑色素瘤。

公开(公告)号：CN116926010A

公开(公告)日：2023-10-24

申请号：CN202310665384.8

申请日：2023-06-07

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 张晨璐 ,  卢莉莉 ,  刘梦玲 ,  郭曦 ,  周宇红 ,  栾丽娟

IPC: C12N5/09 ,  C12Q1/02 ,  C12R1/91

Abstract: 本发明提供一种多耐药的人转移性尤因肉瘤细胞系ES‑ZSS‑1，该细胞于2023年04月26日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号：C202395。本发明所述人转移性尤因肉瘤细胞系ES‑ZSS‑1对多种放疗射线、多种化疗药物耐药的尤因肉瘤细胞株，适用范围广，对研究尤文肉瘤复发转移和放化疗耐受机制具有重要研究价值，有助于加速新药物的开发具有重要价值。

公开(公告)号：CN117420308A

公开(公告)日：2024-01-19

申请号：CN202311454827.5

申请日：2023-11-02

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 肖淑秀 ,  卢莉莉 ,  林志远 ,  周宇红 ,  顾建英

IPC: G01N33/574

Abstract: 本发明公开了LAYN分子在预测肿瘤内免疫细胞浸润、免疫检查点分子表达水平、T细胞耗竭中的应用。本发明首先获取临床HCC患者组织标本及PBMC，揭示LAYN表达高低与HCC肿瘤微环境中免疫细胞浸润、免疫分子表达之间的关系，以及对耗竭细胞生存、增殖、聚积及免疫应答特性的影响；同时，利用HCC组织芯片，分析LAYN表达水平与患者预后的关系。本发明首次系统地研究人和动物肝癌中LAYN与肿瘤微环境中免疫细胞浸润、免疫检查点分子表达水平以及与耗竭T细胞表型、效应功能之间的关系，以期探究以LAYN作为生物标志物评估肝癌患者预后，开发新的免疫治疗靶点。

公开(公告)号：CN112779217A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110332346.1

申请日：2021-03-29

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 顾建英 ,  周宇红 ,  卢莉莉 ,  孙磊 ,  吴伟忠 ,  卫传元 ,  高子煦 ,  肖淑秀 ,  宋正清 ,  白金金

IPC: C12N5/0783 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种高记忆表型肿瘤浸润T淋巴细胞的培养方法，包括：无菌切取肿瘤组织置于培养液中，在无菌冷链条件下将瘤体机械剪碎、消化，获取单细胞悬液，分离提取肿瘤浸润T淋巴细胞，加入到含有分离诱导培养液的培养基中进行体外扩增和诱导分化，培养7–21天得到高记忆表型肿瘤浸润T淋巴细胞，分离诱导培养液为含有IL‑2、IL‑7、IL‑15浓度分别为10ng/ml、10ng/ml、20ng/ml的培养基。本发明通过分离诱导培养液对TIL细胞进行体外扩增和诱导分化，最大限度获得具有高效增殖活性及强大肿瘤杀伤能力的高记忆表型TILs，方法简单且高效，记忆表型T淋巴细胞占比高，可用于治疗晚期恶性黑色素瘤。