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公开(公告)号：CN1687118A
公开(公告)日：2005-10-26
申请号：CN200510024656.8
申请日：2005-03-25
Applicant: 复旦大学附属中山医院 , 复旦大学
CPC classification number: A61K9/1271 , A61K9/0019 , A61K9/127 , A61K47/62 , A61K47/6911 , C07K7/64
Abstract: 本发明属制药和临床药学领域，涉及一种含有精—甘—天冬氨酸(RGD)序列的环肽及其主动靶向脂质体，制备方法和用途。所述环肽结构符合作为配基的要求，由酰胺键成环，空间构象稳定，不易降解，一端含有活性巯基，便于进行修饰，人工合成的功能肽，分子量小，不易引起免疫反应，作为配基与肝星状细胞(HSC)表面整合素受体结合，构建主动靶向脂质体，通过受体介导途径实现对实验性肝纤维化的细胞靶向治疗。本发明将RGD环肽标记的、载有干扰素的脂质体靶向到纤维化肝脏，经动物体内、外证实，具有治疗肝纤维化的用途，疗效良好。
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公开(公告)号：CN102008736B
公开(公告)日：2012-10-31
申请号：CN201010582912.6
申请日：2010-12-10
Applicant: 复旦大学附属中山医院 , 复旦大学
IPC: A61K49/22
Abstract: 本发明提供了一种靶向环肽修饰的脂质体微泡及其制备方法。所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡包括带有链酶亲和素的脂质体微泡，其特征在于，所述脂质体微泡通过链酶亲和素与生物素的亲和作用连接生物素-聚乙二醇-可与肝纤维化或肝硬化中新生血管内皮细胞表面上的受体相结合的靶向环肽。本发明还提供了上述靶向环肽修饰的脂质体微泡的制备方法。将本发明的靶向环肽修饰的脂质体微泡应用于超声造影，具有较高的灵敏度。
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公开(公告)号：CN102228694A
公开(公告)日：2011-11-02
申请号：CN201110162395.1
申请日：2011-06-16
Applicant: 复旦大学附属中山医院 , 复旦大学
Abstract: 本发明提供了一种靶向于PDGFR-β的主动靶向载药系统及其制备方法，所述的靶向于PDGFR-β的基团为靶向环肽，其特征在于，包括靶向于PDGFR-β的基团，所述的靶向于PDGFR-β的基团与抗肝纤维化药物载体连接。上述靶向于PDGFR-β的主动靶向载药系统的制备方法，其特征在于，具体步骤为：分别合成靶向于PDGFR-β的基团和抗肝纤维化药物载体，将靶向于PDGFR-β的基团与抗肝纤维化药物载体相连接。经试验证明，本发明的主动靶向载药系统具有长循环性和靶向性并能提高抗肝纤维化药物的药效、减少其副作用。
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公开(公告)号：CN100436477C
公开(公告)日：2008-11-26
申请号：CN200510024656.8
申请日：2005-03-25
Applicant: 复旦大学附属中山医院 , 复旦大学
CPC classification number: A61K9/1271 , A61K9/0019 , A61K9/127 , A61K47/62 , A61K47/6911 , C07K7/64
Abstract: 本发明属制药和临床药学领域，涉及一种含有精-甘-天冬氨酸(RGD)序列的环肽及其主动靶向脂质体，制备方法和用途。所述环肽结构符合作为配基的要求，由酰胺键成环，空间构象稳定，不易降解，一端含有活性巯基，便于进行修饰，人工合成的功能肽，分子量小，不易引起免疫反应，作为配基与肝星状细胞(HSC)表面整合素受体结合，构建主动靶向脂质体，通过受体介导途径实现对实验性肝纤维化的细胞靶向治疗。本发明将RGD环肽标记的、载有干扰素的脂质体靶向到纤维化肝脏，经动物体内、外证实，具有治疗肝纤维化的用途，疗效良好。
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公开(公告)号：CN102008736A
公开(公告)日：2011-04-13
申请号：CN201010582912.6
申请日：2010-12-10
Applicant: 复旦大学附属中山医院 , 复旦大学
IPC: A61K49/22
Abstract: 本发明提供了一种靶向环肽修饰的脂质体微泡及其制备方法。所述的靶向环肽修饰的脂质体微泡包括带有链酶亲和素的脂质体微泡，其特征在于，所述脂质体微泡通过链酶亲和素与生物素的亲和作用连接生物素-聚乙二醇-可与肝纤维化或肝硬化中新生血管内皮细胞表面上的受体相结合的靶向环肽。本发明还提供了上述靶向环肽修饰的脂质体微泡的制备方法。将本发明的靶向环肽修饰的脂质体微泡应用于超声造影，具有较高的灵敏度。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114981310A
公开(公告)日：2022-08-30
申请号：CN202180008713.0
申请日：2021-01-20
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K19/00 , A61K31/704 , A61K31/337 , A61K38/05 , A61K31/365 , A61P35/00 , A61P35/04
Abstract: 本发明属于药学领域，披露了一种具有靶向脑毛细血管内皮细胞(跨血‑脑屏障)、肿瘤新生血管内皮细胞(跨血‑肿瘤屏障)、肿瘤拟态血管、肿瘤细胞和肿瘤干细胞的全过程靶向分子，以及其修饰的药物复合物、纳米载药系统在肿瘤诊断和靶向治疗中的用途。本发明的全过程靶向分子、其药物复合物及其构建的纳米载药系统，可将所携带的影像分子、治疗药物、纳米载药系统靶向递送至脑内肿瘤组织，或靶向递送至具备脑转移特征的外周肿瘤组织。
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公开(公告)号：CN105085633B
公开(公告)日：2019-10-08
申请号：CN201410199567.6
申请日：2014-05-12
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属药学领域，涉及蛋白质多肽生物技术领域，具体涉及可与缓激肽受体特异性结合的多肽。本发明利用多肽序列翻转原理，以缓激肽为模板设计了氨基酸序列分别是：RI‑BK为RFPSFGPPR；RI‑KD为RFPSFGPPRK；RI‑L‑BK为RFPSFGPPRL的多肽，经实验表明，所述多肽对缓激肽受体具有高亲和性，能选择性打开血脑肿瘤屏障，显著提高药物在脑肿瘤部位的蓄积，延长脑胶质瘤原位模型裸鼠的生存期。本发明的多肽可用于制备化疗药物的辅助用药，以及与包包载肿瘤药物的聚合物胶束给药系统制备治疗脑肿瘤的组合药物。
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公开(公告)号：CN110051854A
公开(公告)日：2019-07-26
申请号：CN201810039743.8
申请日：2018-01-16
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属药学领域，涉及AMP复合物及其在制备肿瘤靶向纳米递药系统中的应用。本发明制备了腺苷单磷酸(Adenosine monophosphate，AMP)修饰的药物和高分子载体材料及其在用于构建肿瘤影像和靶向治疗的递药系统中的应用，经试验结果显示，AMP复合物能够跨越脑毛细血管内皮细胞并被肿瘤组织特异性摄取，具有良好的脑内递送与肿瘤靶向和影像功能；AMP修饰高分子载体材料所构建的纳米递药系统如脂质体、聚合物胶束、聚合物圆盘、纳米粒等可跨越血-脑屏障入脑并靶向肿瘤，显著提高抗肿瘤药效。本发明的AMP修饰的药物和纳米递药系统对脑肿瘤靶向效果优势显著，在肿瘤的靶向诊断与治疗中具备良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN109897113A
公开(公告)日：2019-06-18
申请号：CN201711291300.X
申请日：2017-12-08
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属药学领域，涉及Y型多功能靶向多肽及其在构建递药系统中的应用，本发明设计并制备了多功能靶向多肽AG及AG修饰的药物及高分子载体材料的制备，以及其在肿瘤影像和靶向治疗用递药系统构建中的应用。结果显示：AG可靶向肿瘤新生血管和跨血-肿瘤屏障，靶向肿瘤拟态血管、肿瘤细胞及肿瘤干细胞；AG修饰的高分子载体材料所构建的纳米递药系统，如脂质体、聚合物胶束、聚合物圆盘、纳米粒等，可有效地将所包载药物递送至肿瘤组织，如肿瘤新生血管、拟态血管、肿瘤细胞、肿瘤干细胞，显著提高抗肿瘤药效，所述的AG可介导药物或纳米递药系统跨血-肿瘤屏障，主动靶向肿瘤，对肿瘤靶向效果优势显著。
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公开(公告)号：CN109821021A
公开(公告)日：2019-05-31
申请号：CN201910237942.4
申请日：2019-03-27
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/277 , A61K31/704 , A61K9/127 , A61K47/42 , A61P35/00
Abstract: 本发明属生物制药领域，涉及一种P-糖蛋白抑制剂在DCDX修饰的递药系统中的应用，所述DCDX的氨基酸序列如SEQ NO：1所示。本发明证实了P-gp抑制剂能显著增加DCDX修饰的脂质体递药系统在脑内蓄积量和延长脑内蓄积时间，并进一步证实了P-gp抑制剂能显著提高DCDX修饰的阿霉素脂质体抗脑胶质瘤的药效，为后续P-gp抑制剂与DCDX修饰的脂质体递药系统的组合物应用于临床脑部疾病尤其是脑肿瘤治疗提供了依据。
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