公开(公告)号：CN104529790A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410806992.7

申请日：2014-12-23

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  牛新文 ,  吴妍 ,  熊方均

IPC: C07C211/36 ,  C07C209/62 ,  C07D277/54

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种孟烷二胺联产假硫代乙内酰脲的制备方法。本发明是萜类化合物与卤代乙腈在质子酸或路易斯酸的存在下，在有机溶剂中进行Ritter反应制得N，N′-双卤乙酰基孟烷二胺，再与硫脲在有机溶剂中进行S-烷基化反应制得取代烷基硫脒盐，不经分离，直接在溶剂中脱去取代乙酰基即得孟烷二胺和假硫代乙内酰脲。本发明原料简单易得，反应条件温和，操作简便，对反应设备没有特殊要求，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN105646483B

公开(公告)日：2018-02-27

申请号：CN201610108387.1

申请日：2016-02-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  郭凯 ,  吴妍 ,  牛新文 ,  熊方均 ,  王海锋 ,  陶媛

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种利用微通道反应器连续制备中氮茚化合物的方法。本发明以2‑(吡咯烷‑2‑亚基)乙酸甲酯和3‑氯戊‑2‑烯二酸二甲酯在有机碱存在下，在微通道反应器中通过连续加料的方式进行成环反应，制得喜树碱类衍生物中间产物中氮茚化合物7‑(2‑甲氧基‑2‑氧乙基)‑5‑氧‑1,2,3,5‑四氢中氮茚‑8‑甲酸甲酯。本发明利用微通道反应器极好的传热传质效率和使用柱塞泵进行进料量的精确控制，大大缩短反应时间并提升产品的质量，同时避免了繁琐的塔釜装置，能够连续不间断的生产，具有重大的工业应用价值。

公开(公告)号：CN105646513A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610108386.7

申请日：2016-02-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  郭凯 ,  吴妍 ,  牛新文 ,  熊方均 ,  王海锋 ,  陶媛

IPC: C07D491/147

CPC classification number: C07D491/147

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚的方法。本发明将溶液A（化合物II和苯甲醛的N,N-二甲基甲酰胺溶液）和溶液B（双(三甲基硅基)氨基碱金属盐的四氢呋喃溶液）同时分别泵入微通道模块化反应装置，在低温微结构反应器中，在低温下停留后，反应液通入水中淬灭，经萃取、水相调酸、析晶，即得喜树碱类药物中间体吡喃并四氢中氮茚。本发明制备工艺简单、过程可控且安全，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105646513B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201610108386.7

申请日：2016-02-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  郭凯 ,  吴妍 ,  牛新文 ,  熊方均 ,  王海锋 ,  陶媛

IPC: C07D491/147

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种利用微流场反应连续制备吡喃并四氢中氮茚的方法。本发明将溶液A（化合物II和苯甲醛的N,N‑二甲基甲酰胺溶液）和溶液B（双(三甲基硅基)氨基碱金属盐的四氢呋喃溶液）同时分别泵入微通道模块化反应装置，在低温微结构反应器中，在低温下停留后，反应液通入水中淬灭，经萃取、水相调酸、析晶，即得喜树碱类药物中间体吡喃并四氢中氮茚。本发明制备工艺简单、过程可控且安全，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105646483A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610108387.1

申请日：2016-02-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  郭凯 ,  吴妍 ,  牛新文 ,  熊方均 ,  王海锋 ,  陶媛

IPC: C07D471/04

CPC classification number: C07D471/04

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种利用微通道反应器连续制备中氮茚化合物的方法。本发明以2-(吡咯烷-2-亚基)乙酸甲酯和3-氯戊-2-烯二酸二甲酯在有机碱存在下，在微通道反应器中通过连续加料的方式进行成环反应，制得喜树碱类衍生物中间产物中氮茚化合物7-(2-甲氧基-2-氧乙基)-5-氧-1, 2, 3, 5-四氢中氮茚-8-甲酸甲酯。本发明利用微通道反应器极好的传热传质效率和使用柱塞泵进行进料量的精确控制，大大缩短反应时间并提升产品的质量，同时避免了繁琐的塔釜装置，能够连续不间断的生产，具有重大的工业应用价值。

公开(公告)号：CN104650107A

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201510072600.3

申请日：2015-02-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  牛新文 ,  吴妍 ,  王新龙 ,  许灵君 ,  熊方均

IPC: C07D491/22

CPC classification number: C07D491/22

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种4-乙基-6,6-双取代烷氧基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H) -二酮(Ⅰ)的制备方法。该方法系4-乙基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,6,10(4H)-三酮(Ⅱ)与二醇类化合物(Ⅲ)在路易斯酸的存在下，在有机溶剂和极性非质子助溶剂中进行缩酮化反应即得4-乙基-6,6-双取代烷氧基-7,8-二氢-1Ｈ-吡喃[3,4-f]中氮茚-3,10(4H)-二酮(Ⅰ)。本发明条件温和，操作简便，对反应设备没有特殊要求，便于工业化生产。