公开(公告)号：CN104370795B

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201410543929.9

申请日：2014-10-15

Applicant: 复旦大学 ,  复旦大学附属妇产科医院

Inventor： 尧良清 ,  陈晨 ,  郑旦庆 ,  吴劼

IPC: C07D207/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医学技术领域，具体为一种双靶向肿瘤细胞微管蛋白和肿瘤周围血管的茚酮化合物及其合成方法与应用。本发明设计合成了一种茚酮类化合物。该化合物可以与肿瘤细胞的微管蛋白结合，促进其聚合，干扰其解聚，从而干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程；可以通过与肿瘤血管内皮细胞作用使肿瘤的血管区域被破坏。经大量实验证实，该化合物通过双靶向肿瘤细胞微管蛋白和肿瘤周围血管，可以安全有效地抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移和抑制肿瘤细胞血管生成。本发明化合物分子质量较小，口服生物利用度较高，临床用药相对灵活；能双靶向卵巢癌细胞及其周围血管，抗肿瘤活性也更高，在临床应用中更具优势。

公开(公告)号：CN104370795A

公开(公告)日：2015-02-25

申请号：CN201410543929.9

申请日：2014-10-15

Applicant: 复旦大学 ,  复旦大学附属妇产科医院

Inventor： 尧良清 ,  陈晨 ,  郑旦庆 ,  吴劼

IPC: C07D207/34 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医学技术领域，具体为一种双靶向肿瘤细胞微管蛋白和肿瘤周围血管的茚酮化合物及其合成方法与应用。本发明设计合成了一种茚酮类化合物。该化合物可以与肿瘤细胞的微管蛋白结合，促进其聚合，干扰其解聚，从而干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程；可以通过与肿瘤血管内皮细胞作用使肿瘤的血管区域被破坏。经大量实验证实，该化合物通过双靶向肿瘤细胞微管蛋白和肿瘤周围血管，可以安全有效地抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移和抑制肿瘤细胞血管生成。本发明化合物分子质量较小，口服生物利用度较高，临床用药相对灵活；能双靶向卵巢癌细胞及其周围血管，抗肿瘤活性也更高，在临床应用中更具优势。

公开(公告)号：CN106045906B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201610360398.9

申请日：2016-05-28

Applicant: 复旦大学

Inventor： 安媛媛 ,  吴劼

IPC: C07D215/227

Abstract: 本发明属有机化学技术领域，具体为一种三氟甲基取代的二氢喹啉酮类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明方法是在有机溶剂中使用碘化钠、苯甲酸作为添加剂，在500~600W Hg灯照射下，N‑甲基‑N‑(2‑(苯乙炔基)苯基)甲基丙烯酰胺与Togni三氟甲基试剂发生分子间环化反应，反应经自由基过程，最终获得三氟甲基取代的二氢喹啉酮类化合物。本发明方法反应简便，便于分离提纯；条件温和，底物的适用范围广；原料简单易得，成本较低，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN107473995A

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201710635067.6

申请日：2017-07-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 向远超 ,  匡云艳 ,  周伟 ,  吴劼

IPC: C07C317/14 ,  C07D213/34 ,  C07C315/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属机化合物技术领域，具体为β-三氟甲基烯基砜类化合物及其制备方法和在抗肿瘤细胞增殖方面的应用。本发明是在有机溶剂DMSO中，多组分试剂(三氟甲基)三甲基硅烷（TMSCF3）、炔烃、重氮盐与DABCO.(SO2)2经一步反应，制得β-三氟甲基烯基砜类化合物。本发明反应条件非常温和，利用四组分原料的一步串联反应直接实现炔烃双官能团化，操作简单且避免了传统的烯基砜衍生物合成方法中步骤繁冗、可操作性不强、产率低、选择性不好的缺点，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。经过体外药理活性筛选试验表明，本发明化合物对肿瘤细胞有抗增殖作用，部分化合物具有明显的抑制肿瘤活性，半数抑制浓度IC50值可以达到μM级，可用于制备一类新的抗肿瘤试剂。

公开(公告)号：CN103319407A

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201310243684.3

申请日：2013-06-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王欢欢 ,  吴劼

IPC: C07D217/22

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种多取代的1-氨基异喹啉的制备方法。该类化合物的结构经1HNMR、13CNMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明利用邻位具有炔基取代的各种苯甲醛肟在碘化钠或溴化钠通过oxone氧化原位产生的卤素亲电试剂作用下，水相中发生分子内环化，温和高效得到4-卤代异喹啉氮氧偶极子，随后在体系中加入碳二亚胺类化合物，在水相中通过进一步[3+2]环加成反应并在碱的作用下发生分子内重排，“一锅法”高效绿色构建多取代的1-氨基异喹啉类化合物。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备，合成多取代异喹啉骨架化合物。

公开(公告)号：CN102086198B

公开(公告)日：2013-05-29

申请号：CN200910200006.2

申请日：2009-12-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 余星昕 ,  吴劼

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明属有机化学领域，涉及一种并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明方法在乙腈/N，N-二甲基甲酰胺v/v 1∶3中使用三氟甲磺酸银为催化剂，与邻位炔基取代的各种苯甲醛腙在室温条件下发生分子内环化反应，然后再与烯醇硅醚发生亲核加成反应，随后发生分子内的缩合和芳构化反应，通过“一锅法”高效制得并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物。本发明方法反应条件温和，底物的适用范围广，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯；操作简便，成本较低，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN102617570A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210079549.5

申请日：2012-03-23

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶盛青 ,  吴劼

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1HNMR、13CNMR、19FNMR、HRMS等方法表征并得以确认。本发明使用邻位具有吡咯或吲哚取代的各种苯乙烯偕二溴化合物与多氟芳烃于甲苯中发串联偶联反应，从而高效制得多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备，而且此类化合物骨架具有广普的生物活性，在新药研发中有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN102086198A

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN200910200006.2

申请日：2009-12-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 余星昕 ,  吴劼

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明属有机化学领域，涉及一种并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明方法在乙腈/N，N-二甲基甲酰胺v/v 1∶3中使用三氟甲磺酸银为催化剂，与邻位炔基取代的各种苯甲醛腙在室温条件下发生分子内环化反应，然后再与烯醇硅醚发生亲核加成反应，随后发生分子内的缩合和芳构化反应，通过“一锅法”高效制得并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物。本发明方法反应条件温和，底物的适用范围广，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯；操作简便，成本较低，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN101781297A

公开(公告)日：2010-07-21

申请号：CN201010125897.2

申请日：2010-03-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 叶盛青 ,  吴劼

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为含吡唑并[5，1-a]异喹啉类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明使用邻位具有炔基取代的各种苯甲醛与对甲苯磺酰肼在温和条件下于1，2-二氯乙烷中发生缩合反应，并在三氟甲磺酸银的催化下发生分子内环化反应，随后在溶剂N，N-二甲基乙酰胺中与α，β-不饱和羰基化合物发生环化反应，“一锅法”高效制得含吡唑并[5，1-a]异喹啉类化合物。

公开(公告)号：CN101747270A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810204679.0

申请日：2008-12-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 丁秋平 ,  吴劼

IPC: C07D217/22

Abstract: 本发明公开了一种含异喹啉叶立德类似物的制备方法，将邻炔基苯甲醛肟和碱溶于有机溶剂DCM中，在0℃至室温下滴加亲电试剂的DCM溶液搅拌8～15分钟，至TLC检测完全反应；向反应体系中加入亲双烯体DMAD，在室温下继续反应16～24小时；用饱和Na2S2O3溶液洗涤反应液，用DCM萃取，干燥，浓缩并柱层析分离得到含异喹啉叶立德类似物I；再经过[Pd]催化的Suzuki-Miyaura偶联反应合成异喹啉叶立德类似物II。本发明的优点：操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适用于较大规模的制备。