公开(公告)号：CN105997975A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610343036.9

申请日：2016-05-23

Applicant: 南开大学 ,  复旦大学

Inventor： 刘春华 ,  杨卓 ,  朱依谆 ,  张涛 ,  古险峰 ,  高静

IPC: A61K31/235 ,  A61P25/28

CPC classification number: A61K31/235

Abstract: 本发明属制药领域，涉及益母草碱在制备治疗痴呆药物中的用途，尤其是在制备治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)药物中的用途。本发明成功复制大鼠VD模型，实验结果表明益母草碱可以显著改善VD导致的认知功能损伤，缓解长时程突触后抑制的损伤，降低过氧化氢(H2O2)和谷氨酸(glutamate)的含量,提高NR2A/2B的比值，下调LC3II/LC3I和Beclin‑1的表达，从而抑制自噬流。所述益母草碱可作为治疗药物应用于治疗痴呆尤其是VD引起的脑损伤疾病。

公开(公告)号：CN102552235B

公开(公告)日：2014-07-09

申请号：CN201110008036.0

申请日：2011-01-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  古险峰 ,  刘春华 ,  郭薇 ,  朱依纯

IPC: A61K31/235 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属制药领域，涉及益母草碱-半胱氨酸缀合物在治疗缺血性心肌病药物中的用途，尤其是在治疗缺血缺氧心肌损伤药物中的用途。本发明通过体外心肌细胞培养实验，表明益母草碱-半胱氨酸缀合物可以提高细胞存活率，调节H2S的含量；可降低心肌细胞LDH的漏出率；提高SOD、CAT活性；降低脂质过氧化（MDA）、ROS的水平以及具有减少心肌细胞凋亡的作用，所述的益母草碱-半胱氨酸缀合物可作为治疗药物应用于治疗心肌损伤尤其是缺血缺氧心肌损伤心肌病。

公开(公告)号：CN103565786A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201210253954.4

申请日：2012-07-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  郭薇 ,  张延菲 ,  温雅丹 ,  熊青卉 ,  刘春华 ,  刘新华

IPC: A61K31/235 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属制药领域，涉及益母草碱在制备治疗动脉粥样硬化药物中的用途。本发明所述的益母草碱具有式（Ⅰ）的结构；经高脂膳食复制动脉粥样硬化家兔模型实验，结果表明，所述益母草碱通过抗炎和抗氧化活性，升高高密度脂蛋白，降低总胆固醇，降低动脉平均血流速度水平，改善血流状态，保护血管内皮的完整性、减少脂质在血管的沉积及巨噬细胞的生成，用于治疗动脉粥样硬化。

公开(公告)号：CN102552235A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201110008036.0

申请日：2011-01-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  古险峰 ,  刘春华 ,  郭薇 ,  朱依纯

IPC: A61K31/235 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属制药领域，涉及益母草碱-半胱氨酸缀合物在治疗缺血性心肌病药物中的用途，尤其是在治疗缺血缺氧心肌损伤药物中的用途。本发明通过体外心肌细胞培养实验，表明益母草碱-半胱氨酸缀合物可以提高细胞存活率，调节H2S的含量；可降低心肌细胞LDH的漏出率；提高SOD、CAT活性；降低脂质过氧化（MDA）、ROS的水平以及具有减少心肌细胞凋亡的作用，所述的益母草碱-半胱氨酸缀合物可作为治疗药物应用于治疗心肌损伤尤其是缺血缺氧心肌损伤心肌病。

公开(公告)号：CN102134210A

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：CN201010100153.5

申请日：2010-01-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  古险峰 ,  刘春华

IPC: C07C323/58 ,  C07C323/52 ,  C07C319/20

Abstract: 本发明属药物合成领域，具体涉及益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物及其合成方法。本发明以丁香酸为起始原料，依次经过羰基化反应，酯化反应和酯的水解等反应，合成得到益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物。本方法操作性强，反应条件简单，易于控制，产品收率和纯度高，制得的益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物可以作为内源性硫化氢释放的新型候选药物。

公开(公告)号：CN102134210B

公开(公告)日：2014-03-05

申请号：CN201010100153.5

申请日：2010-01-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  古险峰 ,  刘春华

IPC: C07C323/58 ,  C07C323/52 ,  C07C319/20

Abstract: 本发明属药物合成领域，具体涉及益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物及其合成方法。本发明以丁香酸为起始原料，依次经过羰基化反应，酯化反应和酯的水解等反应，合成得到益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物。本方法操作性强，反应条件简单，易于控制，产品收率和纯度高，制得的益母草碱与L-半胱氨酸类似物相结合的衍生物可以作为内源性硫化氢释放的新型候选药物。

公开(公告)号：CN102260198A

公开(公告)日：2011-11-30

申请号：CN201010187021.0

申请日：2010-05-28

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  魏邦国 ,  刘新华 ,  潘礼龙 ,  刘春华

IPC: C07C279/08 ,  C07C277/08 ,  C07C219/14 ,  C07C213/02

Abstract: 本发明属中药制药领域，涉及一种制备益母草碱的方法，包括：选取廉价的氨基丁酸为原料，经氨基的保护和还原反应，方便的合成保护的氨基丁醇，以苄基为对丁香酸酚羟基的保护基，在乙醇-氢氧化钠水溶液中回流后结晶，合成苄基保护的定香酸，采用CDI或DCC使苄基保护的丁香酸与氨基丁醇缩合，保护的益母草胺在10％的氢氧化钯催化条件下，经氢气还原得益母草胺，最后合成益母草碱。本方法避免现有技术的通过盖布瑞尔成胺法制备益母草胺，克服了分离困难，减少使用污染环境试剂。本方法分离过程少，操作简便，反应温和，易于控制，原料易得，可大量合成益母草碱，产品纯度为99.8％，结构同天然益母草碱一致。

公开(公告)号：CN102670586A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201110063432.3

申请日：2011-03-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  玛丽·斯蒂芬妮 ,  郭薇 ,  刘春华

IPC: A61K31/365 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明属制药领域，涉及白果内酯新的药用用途，具体涉及白果内酯在制备治疗缺血性心肌病药物中的用途，尤其是在制备治疗缺血性心肌损伤药物中的用途。本发明通过体外心肌细胞培养实验和体内动物实验，结果表明，所述的白果内酯可提高细胞存活率，调节血小板激活因子受体和血小板激活因子乙酰水解酶以及减少心肌细胞凋亡，所述的白果内酯呈现为剂量依赖性调节PAFR和PAF-AH基因的表达，上调PAFR表达、下调PAF-AH的表达。所述的白果内酯可作为治疗药物应用于治疗心肌损伤尤其是缺血缺氧心肌损伤心肌病。