公开(公告)号：CN115073603B

公开(公告)日：2024-12-20

申请号：CN202210681591.8

申请日：2022-06-15

Applicant: 同济大学苏州研究院

Inventor： 蒋明 ,  郭佳 ,  尹衍新 ,  于丽华 ,  付敏 ,  毛玉婷

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种改良c‑Met中和抗体及其制备方法和应用。属于生物制药技术领域。本发明通过抗体的随机突变库和细胞展示技术，对具有中和活性的激动型c‑Met抗体进行结构和活性优化，获得高亲和低激动活性的抗体，并保持亲本抗体的中和及内化活性，提高c‑Met抗体的成药性。获得的突变抗体2G5纯化效果好，IC50为41.53ng/ml，与c‑Met胞外区结合能力强。阻断ELISA实验结果显示，突变抗体2G5具有显著的中和活性，在A549细胞中，抗体引起显著的内化效应。突变抗体2G5不能激活起A549细胞c‑Met信号通路，不能引起HUVEC细胞增殖和A549细胞迁移。获得了成药性更高的突变型抗体。

公开(公告)号：CN115073603A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210681591.8

申请日：2022-06-15

Applicant: 同济大学苏州研究院

Inventor： 蒋明 ,  郭佳 ,  尹衍新 ,  于丽华 ,  付敏 ,  毛玉婷

IPC: C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种改良c‑Met中和抗体及其制备方法和应用。属于生物制药技术领域。本发明通过抗体的随机突变库和细胞展示技术，对具有中和活性的激动型c‑Met抗体进行结构和活性优化，获得高亲和低激动活性的抗体，并保持亲本抗体的中和及内化活性，提高c‑Met抗体的成药性。获得的突变抗体2G5纯化效果好，IC50为41.53ng/ml，与c‑Met胞外区结合能力强。阻断ELISA实验结果显示，突变抗体2G5具有显著的中和活性，在A549细胞中，抗体引起显著的内化效应。突变抗体2G5不能激活起A549细胞c‑Met信号通路，不能引起HUVEC细胞增殖和A549细胞迁移。获得了成药性更高的突变型抗体。